熊果酸和齐墩果酸抗性器官和呼吸系肿瘤作用

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1、熊果酸和齐墩果酸抗性器官和呼吸系肿瘤作用【摘要】熊果酸和齐墩果酸是化学立体结构相同的同分异构体。它们广泛存在于各种植物之中，是一类生物活性广、毒副作用甚低的活性成分。具有促进机体免疫功能和广谱抗肿瘤作用，如具有抗乳腺癌、抗宫颈癌、子宫内膜癌、抗前列腺癌和抗鼻咽癌、抗肺癌等作用。熊果酸和齐墩果酸对肿瘤细胞既有选择性细胞毒作用、引起肿瘤细胞坏死，又有诱导凋亡和分化作用。本文综述它们的抗性器官和呼吸系肿瘤作用及机制研究进展。【关键词】熊果酸；齐墩果酸；性器官肿瘤；呼吸系肿瘤Anti-tumoreffectofUrsolicAcidandOleanolicacidinsexualorgansa

2、ndrespiratorystystemZHANGMingfa,SHENYaqinShanghaiMeiyouPharmaceuticsManufacturingLtd.Shanghai201422,China[Abstract】Ursolicacidandoleanolicacidareisomerswiththesamechemicalstructure・Theycanbewidelyfoundinavarietyofplants,andhavebroaderbiologicalactivityandlowtoxicsideeffects.Asaresult,theyhavethe

3、effectofpromotingimmunologicalfunctionandbroadantitumorfunction,suchasanti-breastcancer,anti-cervicalcancer,anti-endometrialcancer,anti-prostatitiscancer,anti-nasopharyngealcancerandanti-lungcancer.Ursolicacidandoleanolicacidcannotonlyhaveselectivetoxiceffectsoncarcinomacells,causingthenecrosiso

4、fthesecells,butalsocanleadtotheapoptosisanddifferentiationofthesecells・ThispapersummarizedtheantitumoreffectofUrsolicacidandOleanolicacidinsexualorgansandrespiratorysystems,andreviewedtheresearchesontheiranti-tumormechanism.【Keywords］Ursolicacid;Oleanolicacid;Sexualorgancarcinoma;Respiratorysyst

5、emcarcinoma熊果酸(Ursolicacid,UA)和齐墩果酸(Oleanolicacid,OA)是化学立体结构基本相同的同分异构体，它们广泛存在于各种植物之中，是一类生物活性广(如抗微生物、原虫［1］和抗糖尿病［2］)、毒副作用甚低的活性成分。而同属五环三祜酸的甘草酸⑶具有抗肿瘤和促进机体免疫功能。夏国豪⑷对UA的抗肿瘤及促进免疫功能作用作过介绍。本文仅综述UA和0A抗性器官和呼吸系肿瘤的作用。1抗性器官肿瘤作用1.1抗乳腺癌作用最近DaiZ等⑸用来自小鼠MMTV-Wnt-1乳腺肿瘤的WA4癌干细胞(系原发性和继发性乳腺癌的根源之一)实验，发现石榴中所含的UA、并没食子酸(e

6、llagicacid)和木犀草素(luteolin)都能浓度和时间依赖性提高WA4细胞半胱天冬酶活性，使细胞周期滞留在G0/G1期，诱导凋亡，从而抑制癌细胞增殖和存活。该大学的其他研究工作者给卵巢切除3wk后乳房脂肪垫内注射同基因乳腺癌MMTV・WntJ细胞小鼠分别喂饲含0.05%、0.10%或0.25%UA饲料［分别约为54、106或266mg/(kg.d)］,UA的所有3个剂量都抑制癌细胞增殖，其中0.10%UA组抑制肿瘤生长和降低肿瘤体积的作用最强。进一步研究显示，UA是通过调控Akt/mTOR信号转导，阻滞MMTV-Wnt-1细胞的细胞周期，诱导凋亡而抑制肿瘤生长⑹。韩国学者用

7、多种实验方法证实UA和0A对体外培养的正常大鼠乳腺上皮细胞有诱导分化和凋亡的双重作用［7］。0A(25-125PM)浓度依赖性抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖,作用24h的IC50为88PM。TUNEL法和流式细胞仪法都证明0A是通过诱导凋亡抑制MCF-7细胞增殖，而上调细胞内游离Ca2+水平是0A诱导凋亡的机制之一⑻。UA作用72h抑制MCF-7细胞生长的IC50为4.9mg/L[9],作用24h的IC50为22.6UM[10]o机制研究发现U