丁氨丙磷在马体内的药代动力学研究.pdf

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1、动物医学进展!Z005Z61064-68ProgressinVeterinaryMedicine丁氨丙磷在马体内的药代动力学研究。杜小燕1哈斯苏荣Z蒋金书3。朱蓓蕾31.首都医科大学实验动物部北京100054Z.内蒙古农业大学动物科学与医学学院内蒙古呼和浩特0100183.中国农业大学动物医学院北京100094中图分类号"S859.79文献标识码"A文章编号"1007-5038Z00510-0064-05摘要"健康赛马6匹随机分为Z组分别以疲劳显著地提高红细胞平均容积以及使血清谷草5mgkg体重和Z.5mgkg体重Z个剂量静注转氨酶浓度稳定在生理范围之内并能显著增加血复方丁氨丙磷注射液用液

2、相色谱-质谱法清超氧歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性改善食欲增强体力等从而发挥提高和维持马匹健康状况LC-MS测定血清中药物浓度采用3p97药的作用在国外它被普遍用于缓解马匹的高度紧代动力学程序软件对所得药-时数据进行处7张和应激缓解赛马的竞赛后疲劳但国内还没有理结果表明血清中丁氨丙磷的浓度下降很类似的产品开发出来本试验选用自行合成的含有快无论高剂量组还是低剂量组Z4h后血清Catosal的主要有效成分丁氨丙磷的类似制剂中均无丁氨丙磷检出检测限10ngmL高复方丁氨丙磷注射液以马为实验动物用LC-MS剂量和低剂量静注药-时数据均符合权重1CZ检测法研究了该注射液静注时在马体内的药代动力的二室

3、模型平均最高浓度分别为高剂量组学规律现将结果报道如下87.81卜gmL和低剂量组10.ZZ卜gmLTmax1材料与方法均为1min血药浓度-时间方程为高剂量1.1实验动物C=98.40e-0.31t+6.15e-0.0089t低剂量C=赛马6匹体重4ZZkg～600kg随机分为低剂6.87e-0.048t+6.15e-0.0079t高低剂量组的消除量组和高剂量组每组3匹相半衰期t1Zbeta分别为77.78min和1.Z药品与试剂87.37min药-时曲线下面积AUC高剂量组100gL复方丁氨丙磷注射液由中国农业大为1005.55mLmin和低剂量组为学动物医学院研制丁氨丙磷标准品由中国农

4、业大卜g学理学院有机合成教研组合成用P31-NMR方法测565.16卜gmLmin说明该药在马体内的定的含量为98.9甲醇~PLC级FisherChemi-消除速度比较快calCo美国乙酸分析纯北京化学试剂公司关键词"丁氨丙磷液相色谱-质谱法药代动1.3主要仪器与色谱条件力学马LC-MS系统WatersZ690分离系统和Mi-动物的生长机能等行为受环境的影响很大尤cromassZG质谱仪Waters公司所得数据用其赛马等竞技动物在比赛前的抗应激能力和赛后TMMasslynx3.5工作站进行处理涡动混合器的体能恢复直接影响到它们的竞技状态目前抗应MVS-1型北京北德科学器材有限公司旋转蒸发激

5、主要采取的措施是在动物日粮中添加抗应激营养仪Laborota4003-digital型~eidolphinstruments1-3素和药物维生素微量元素以及中草药然而Gmb~&Co德国针筒式微孔滤膜过滤器孔径这些措施已远远不能满足实际需要急需研究开发0.Z卜m天津市腾达过滤器件厂4-6新的抗应激药物据报道德国拜耳公司研制的LC-MS系统中LC的测定条件色谱柱为Sym-Catosal对处于不同应激状态的多种动物尤其是赛①RmetryC183.5卜mZ.1nm>150mm流动相为甲马有良好的抗应激效果该药能够阻止马匹的过早醇=乙酸水溶液p~3.0V=V10=90等度洗。收稿日期"Z005-05

6、-19基金项目"国家自然基金资助项目30170695作者简介"杜小燕1971-女甘肃陇西人讲师博士主要从事动物药理学与毒理学研究。通讯作者杜小燕等丁氨丙磷在马体内的药代动力学研究65脱流速0.ZmLmin柱温Z0进样量Z0MS部位均未发生肿胀炎症及过敏等不良反应可见该卜L测定条件采用电喷雾正离子Si+模式做选择离注射液在注射部位未见不良反应给药后Z4h即子检测Si+设定条件如下源温度1Z0取样锥用药后第Z天试验马匹出现精力充沛活跃等现孔电压30.00V萃取锥孔电压5.00V锥孔温度象可见该药增强体力的作用快速明显Z0.0脱溶剂氮气温度300.0脱溶剂氮气流速Z.Z血清样品检测结果300Lh

7、毛细管电压3.00kV典型的~PLC-MS色谱图见图1从图1中可1.4给药与采血以看出在测定条件下空白马血清的选择离子监测分别以Z.5mgkg体重低剂量组和5.0mgkg色谱图中没有明显的色谱峰出现而1Z0min采样体重高剂量组的剂量颈部静脉注射给药给药后点样品的色谱图中保留时间为4.30min左右有一分别在第161Zmin30min和第1Z4816Z4h个对称性良好的色谱峰出现位置适中没有杂质干和3Zh时颈静脉采血10