trail死亡受体通路蛋白抗肿瘤小分子多肽的研究进展

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1、第39卷第1期昆明理工大学学报(自然科学版)Vo1．39No．12014年2月JournalofKunmingUniversityofScienceandTechnology(NaturalScienceEdition)Feb．2014doi：10．3969／j．issn．1007—855x．2014．01．015TRAIL死亡受体通路蛋白抗肿瘤小分子多肽的研究进展陈伟，雷俅，魏云林，张敏，张宽仁(昆明理工大学生命科学与技术学院，云南昆明650500)摘要：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)诱导细胞凋亡优先选择肿瘤细胞，而对正常细胞低毒性，具有潜在的抗肿瘤药物开发价值．

2、随着肿瘤治疗研究的不断深入，小分子多肽物因分子量小、易穿过细胞膜且稳定性较强，已成为肿瘤治疗药物开发研究的一个热点．本文基于TRAIL死亡受体通路蛋白抗肿瘤小分子多肽物的研究及应用进行简要概述．关键词：抗肿瘤肽；小分子肽；TRAIL死亡受体通路蛋白中图分类号：R730．54文献标志码：A文章编号：1007—855X(2014)01—0075—05ResearchofTRAILDeathReceptorPathwayProteinSmallMoleculeAnti．TumorPeptideElENWei，LEILiang，WEIYun—lin，ZHANGMin，ZHANGKuan

3、—ren(FacultyofLifeScienceandTechnology，KunmingUniversityofScienceandTechnology，Kunming650500，China)Abstract：Tumornecrosisfactor—relatedapoptosis—inducingligand(TNF—relatedapoptosisinducingligand，TRAIL)，whichcaninduceapoptosisinmosttumorcellsbuthaslowtoxicityonnormalcells，hasanticancerdrugdev

4、elopmentvalue．Withthedevelopmentofthetumortreatmentresearch，molecularpolypeptide，duetoitssmallmolecular，penetrationintothecellmembraneanditsstability，hasbecomeahotspotincancertreat—mentdrugdevelopmentresearch．Inthispaper，researchandapplicationarebrieflyoutlinedbasedontheTRAILdeathreceptorpat

5、hwayproteinsmallmolecularpolypeptideanti—tumor．Keywords：anti—tumorpeptide；smallmolecularpolypeptide；TRAILdeathreceptorpathwayproteinO引言恶性肿瘤是目前世界致死率最高的疾病，严重威胁着人类健康和生命．尽管癌生物学研究已取得了巨大进步，但在实际治疗过程中仍普遍存在治愈率低、癌细胞扩散快、伴随治疗而来的药物毒性和耐受性等问题．因此，寻找特异性强、高效、低毒的抗肿瘤药物仍是抗肿瘤药物开发的首要问题．肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体TRAIL(TNF—rela

6、tedapoptosisinducingligand)属于肿瘤坏死因子TNF家族的一员，优先选择肿瘤细胞诱导其凋亡，而对正常细胞低毒性，在肿瘤细胞的凋亡机制研究中TRAIL已成为研究热点．在肿瘤细胞凋亡过程中，蛋白一蛋白的相互作用是主要调节因素，但由于蛋白质的分子量大、制备困难、抗原性强，以及毒副作用多等缺点，限制了在临床上的应用．已有研究表明¨J，将大分子蛋白质分解为分子量较小的多肽后，同样具有良好的药效．因此，通过设计小分子多肽来模拟蛋白一蛋白的相互作用，也许可为收稿日期：2013—05—30．基金项目：国家自然科学基金项目(81260351)；大学生创新训练项目(2013

7、10674258)作者简介：陈伟(1983一)，女，博士研究生，助理研究员．主要研究方向：肿瘤分子生物学．E—mail：cherrychen2008@】63．corn．通信作者：张宽仁(1943一)，男，教授，博士生导师．主要研究方向：癌症与神经系统药理和新药研发．E—mail：kwenjenehang@yahoo．com76昆明理工大学学报(自然科学版)第39卷肿瘤治疗提供新的策略1TRAIL及其受体TRAI1基因cDNA全长l042bp，编码281个氨基酸组成的Ⅱ型跨膜蛋白，以同源三聚体