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1、·1336·药学学报ActaPharmaceuticaSinica2009,44(12):1336−1342靶向TRAIL受体的抗肿瘤研究进展*陈淑珍(中国医学科学院、北京协和医学院医药生物技术研究所,北京100050)摘要:细胞凋亡一般分为细胞外途径和细胞内途径。细胞内途径是在线粒体水平启动的细胞死亡,细胞外途径是通过位于细胞膜的死亡受体传导的细胞死亡信号而引起的细胞凋亡途径。肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL)信号传导通路是指以TRAIL为配体,通过与死亡受体(DR4,DR5)结合而启动凋亡信号,最终诱导细胞凋亡。本文将对TRAIL信号传导通路与肿瘤治疗进
2、行综述。关键词:TRAIL;死亡受体;细胞凋亡;抗肿瘤作用中图分类号:R963文献标识码:A文章编号:0513-4870(2009)12-1336-07ProgressontargetingTRAIL’sreceptorasantitumorstrategy*CHENShu-zhen(InstituteofMedicinalBiotechnology,ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege,Beijing100050,China)Abstract:Thereexisttwomajorapo
3、ptoticsignalingpathways:theintrinsicmitochondria-mediatedpathway,andtheextrinsicdeathreceptor-inducedpathway.TNF-relatedapoptosis-inducingligand(TRAIL),whichistheligandfordeathreceptor4(DR4)anddeathreceptor5(DR5)andinducesapoptosisbyligationwithDR4orDR5.WereviewthecharacteristicofTRAILa
4、nditsreceptors,themechanismofapoptosisinducedbyTRAIL,thedistributionofdeathreceptorsincancer,andapplicationsandprospectsofTRAILsignalingpathwayinthetreatmentofcancer.Keywords:TRAIL;deathreceptor;apoptosis;antitumoractivity细胞凋亡是机体细胞在生理或病理状态下发生的关键组分。TRAIL信号传导通路是指以TRAIL为的、受到机体严密调控的、自发的、程序化
5、的死亡过配体,通过与死亡受体结合而启动凋亡信号,最终诱[1]程,是机体胚胎发育和维持组织稳态所必需的。细导细胞凋亡。研究表明,TRAIL及靶向TRAIL受体胞凋亡一般分为细胞外途径和细胞内途径,其中细的激动剂型抗体能够选择性地诱导肿瘤细胞凋亡,胞内途径是在线粒体水平启动的细胞死亡,细胞外而正常组织并不敏感,因此以TRAIL及其受体为靶途径是通过位于细胞膜的死亡受体传导的细胞死亡点的肿瘤治疗已经成为国内外研究的热点。本文将对信号而引起的细胞凋亡途径。TRAIL(TNF-relatedTRAIL的属性和受体、TRAIL诱导凋亡的分子机制、apoptosis-inducin
6、gligand,肿瘤坏死因子相关的凋亡死亡受体在肿瘤中的分布以及TRAIL通路在肿瘤治诱导配体)是机体自身合成的一种细胞因子,其生理疗中的应用及前景进行综述。功能主要是调节机体的免疫反应。TRAIL主要通过1TRAIL及其受体细胞外凋亡途径诱导细胞凋亡,但在后期也有线粒1.1TRAIL的结构和功能体通路的参与。TRAIL受体是TRAIL信号传导通路TRAIL是TNF超家族成员之一,具有Ⅱ型跨膜蛋白的结构特点,分子质量33～35kD。1995年,收稿日期:2009-04-28.Wiley等从心肌cDNA文库中克隆出TRAIL基因,全*通讯作者Tel:86-10-6302
7、4341,Fax:86-10-63017302,E-mail:bjcsz@yahoo.com.cn长1.05kb,定位于3q26.1−26.2,编码281个氨基酸,陈淑珍:靶向TRAIL受体的抗肿瘤研究进展·1337·241个氨基酸位于胞膜外,功能部位为119～241位氨区缺失,下面就这两类受体分别进行综述。基酸残基,N-末端是位于胞浆区的、没有明显信号肽1.2.1死亡受体[2]的14个氨基酸残基。TRAIL的细胞外部分可降解死亡受体是指TRAIL-R1和TRAIL-R2,因它们后形成可溶性sTRAIL,无跨膜区和胞浆区,具有生含有死亡结构域又称为死
