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时间:2019-11-08
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1、G蛋白偶联受体介导的信号通路我自己做的,呜呜什么是生命活动?贝时璋教授:根据生物物理学的观点,无非是自然界三个量综合运动的表现,即物质、能量和信息在生命系统中无时无刻地在变化,这三个量有组织、有秩序的活动是生命的基础。信息流起着调节控制物质和能量代谢的作用。薛定谔:“生命的基本问题是信息问题”细胞不是孤立的生活,它与周围环境与细胞除了物质、能量的交换外,还有对信号的接收和处理。细胞的基因表达及增殖、分化、生长、衰老、死亡、代谢、神经传导、免疫等基本生命活动都与细胞信号转导有关,对细胞信号转导的研究,有利于了解基因调控网
2、络,继而揭示基因活动与细胞行为之间的关系。细胞信号转导是当前分子生物学中三大研究内容之一。信息与信号信息与“不确定”相联系信息是认识主体(人、生物、机器)所感受的或所表达的事物运动的状态和运动状态变化的方式。信息的特征为:(1)接收者在收到信息之前,对它的内容是不知道的,所以信息是新知识、新内容。(2)信息是能使认识某一事物的未知性或不确定性减少的有用知识(3)信息可以产生。也可以消失。同时信息可以被携带、贮存及处理(4)信息是可以量度的,信息量有多少的差别。信号是信息的载体,它是物理性的。G蛋白偶联受体介导的信号传导系
3、统G蛋白偶联受体的信号转导途径由四部分组成:a细胞膜受体bG蛋白c第二信使d效应物受体及跨膜信号转换受体的定义:是细胞表面或亚细胞组分中的一种分子,可以识别并特异地与有生物活性的化学信号物质(配体)结合,从而激活或启动一系列生物化学反应,最后导致该信号物质特定的生物效应。两个功能:1、识别特异的配体;2、把识别和接受的信号准确无误的放大并传递到细胞内部,产生特定的细胞反应。结合特点1、同一配体可能有两种或两种以上的不同受体2、配体与受体结合的饱和性受体数目恒定;但是相对的细胞膜受体分类胞内受体:甾类激素细胞表面受体:水溶
4、性多肽激素G蛋白耦联受体家族:肾上腺素受体、多巴受体、视紫红蛋白酪氨酸激酶受体家族:多数生长因子受体(如IGF,EGF,PDGF,NGF,SCF,HGF等生长因子的受体),除胰岛素受体外,这类受体均由一条肽链组成细胞因子受体家族离子通道受体:神经突触,如ACH,5-HT受体G蛋白偶联型受体如α2与β肾上腺素受体,毒蕈碱型乙酰胆碱受体(mAchR)和视网膜视紫红质(Rh)受体等与G蛋白偶联后产生胞内信使如cAMP、cGMP、DG、IP3等,将信号传导胞内。典型结构:一个单肽链,形成7个α螺旋的跨膜结构,每个疏水跨膜区段由2
5、0~25个氨基酸组成,但各区段之间由数目不等的氨基酸组成的环状结构连接,其中1-2,3-4,5-6环在胞内侧2-3,4-5,6-7环在胞外侧。N端由30-50个氨基酸组成,位于胞外侧,C端氨基酸残基相差很大,位于胞内侧。跨膜信号转导过程包括:胞外信号被质膜上的特异性受体蛋白识别,受体被活化;通过胞内信号转导物(蛋白激酶,第二信使等)的相互作用传递信号;信号导致效应物蛋白的活化,引发细胞应答,如激活核内转录因子(调节基因表达)。G蛋白G-蛋白(G-protein)是一种鸟苷酸结合蛋白,是由α、β和γ三个亚基组成的异三聚体,
6、β和γ亚基总是紧密结合在一起作为一个功能单位GβγG-蛋白介导的信号转导的机制:G-蛋白循环。Gα亚基可分为Gs,Go,Gi,Gq等,其活性可被霍乱毒素(CT)或百日咳毒素(PT)修饰。G-pr的效应物:离子通道、腺苷酸环化酶、磷脂酶C、磷脂酶A2等G蛋白的基本结构G蛋白的基本结构:100kD左右,由α、β、γ三种亚基组成,在天然电泳中β与γ仍紧密结合在一起。α亚基分子量在39-46kD之间,差别最大,被用作G蛋白的分类依据。其共同的特点是,具有一个GTP结合位点,本身具有GTP酶的活性,即可以把GTP水解成GDP和无机
7、磷酸;在某些G蛋白的α亚基上,有些特殊的氨基酸(Arg或Cys)残基可被特定的细胞毒素所修饰,从而调节其生理功能。在一级结构中有几个高度保守的结构域,即P区域、G‘区域和G区域。P与G’区域都与GTP结合及GTP酶活力有关,G区域则与GTP结合,并与腺苷酸环化酶相互作用有关。另外,与受体接触的是Gα的C端的α螺旋等。β亚基分子量为36kD左右,各种G蛋白的β亚基在肽图和免疫化学特性及氨基酸序列方面很相似,γ亚基分子量在7-8kD之间,各种G蛋白之间γ亚基也比较相似但个别的也有些区别;它与β亚基非共价紧密结合。细胞内信使
8、(intracellularmessenger)cAMPcGMPIP3和DAGCa2+NO第二信使细胞内信使一般具有以下三个特点:(1)多为小分子,且不位于能量代谢途径的中心;(2)在细胞中的浓度或分布可以迅速地改变;(3)作为变构效应剂可作用于相应的靶分子,已知的靶分子主要为各种蛋白激酶。G蛋白在结构上没有跨膜蛋白
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