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1、药学学报ActaPharmaceuticaSinica2010,45(3):283−288·283··综述·小分子血管阻断剂抗肿瘤研究进展1,231,2*蔡于琛,邹永,冼励坚(1.华南肿瘤学国家重点实验室,广东广州510060;2.中山大学肿瘤防治中心,广东广州510060;3.中国科学院广州化学研究所,广东广州510000)摘要:血管阻断剂(vasculardisruptingagents,VDAs)是指一类能快速且选择性破坏恶性肿瘤新生血管从而达到治疗癌症目的的药物。作为不同的肿瘤治疗手段,VDAs的作用机制不同于血管生成抑制剂(anti-angiogenicdrugs或ang
2、iogenesisinhibitors,AIs)。AIs能抑制肿瘤新生血管生成,对已存在的肿瘤血管没有作用。与之相反,VDAs诱导肿瘤组织深部血管坍塌,使其缺氧而死。所以VDAs被认为有希望治疗一些进展性肿瘤。本综述将着重介绍小分子VDAs的抗肿瘤活性、作用机制以及目前临床应用情况。关键词:血管阻断剂;微管蛋白结合剂;抗肿瘤活性中图分类号:R979.1文献标识码:A文章编号:0513-4870(2010)03-0283-06Advancesinthestudyoftheanti-tumoractivityofsmallmoleculevasculardisruptingagents
3、1,231,2*CAIYu-chen,ZOUYong,XIANLi-jian(1.StateKeyLaboratoryofOncologyinSouthChina,Guangzhou510060,China;2.SunYat-senUniversityCancerCenter,Guangzhou510060,China;3.GuangzhouInstituteofChemistry,ChineseAcademyofSciences,Guangzhou510000,China)Abstract:Vasculardisruptingagents(VDAs)havepresentedan
4、ewkindofanti-cancerdruginrecentyears.VDAstakeadvantageoftheweaknessofestablishedtumorendothelialcellsandtheirsupportingstructures.Incontrasttoanti-angiogenictherapy,whichinhibitstheoutgrowthofnewbloodvessels,vasculartargetingtreatmentsselectivelyattacktheexistingtumorvasculature.Herewesummariz
5、edtheanti-tumoractivities,mechanismsandclinicalapplicationsofsmallmoleculeVDAs.Keywords:vasculardisruptingagent;tubulin-bindingagent;anti-tumoractivity[1][2]20世纪80年代Denekamp提出VTAs(vascularagents,VDAs)。VDAs是指一类能快速且选择性破targetingagents)治疗肿瘤的新概念。人们在小鼠体坏恶性肿瘤新生血管从而达到治疗癌症目的的药物。内观察到由于肿瘤血管的自然堵塞而导致实体瘤的这
6、类药物与AIs的根本区别在于以下3个方面:生理退化,于是提出利用VTAs造成血管药理性阻塞治疗学靶点,敏感的疾病谱和治疗方案。AIs干扰新血管肿瘤的设想。这种提议后来被证实是有效的,例如一形成从而起预防作用,需要长期用药,对早期的无症些抗体靶向性的毒素阻塞血管造成肿瘤的消退,另状的转移性疾病可能有效。VDAs靶向已生成的肿瘤外某些抗微管药物也具有内在的VTAs活性。血管,瓦解实体瘤内部的脉管系统,导致肿瘤局部缺目前大多数文献趋于将血管靶向剂分为血管血和坏死。这类药物一般起效快,对进展性疾病疗效[3]生成抑制剂(anti-angiogenicdrugs或angiogenesis相对较
7、好。所以充分了解血管靶向治疗应用的疾病inhibitors,AIs)和血管阻断剂(vasculardisrupting模型显得很重要。现在普遍认为肿瘤组织中的血管增生比正常组收稿日期:2009-08-26.织快速,因此靶向增殖中的内皮系统或者新形成的*通讯作者Tel:86-20-87343187,Fax:86-20-87343170,E-mail:xianlj@163.com血管的药物有一定的选择性。因为成熟的内皮细胞拥·284·药学学报ActaPharmaceuti
