小分子抗肿瘤药物材料的研究进展

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1、小分子抗肿瘤药物材料的研究进展（1暨南大学生物医学工程系广东广州510632）（2广东省教育厅生物材料重点实验室广东广州510632）【摘要】肿瘤的不规则结构和复杂的组成限制了抗肿瘤药物的吸收和发挥，同时，现在应用于临床的抗肿瘤药物大多数都是小分子药物，其存在着比较严重的副作用，因此，最近十几二十年里，小分子抗肿瘤药物的研宄主要集中于提高药物的吸收和发挥以及降低药物的毒副作用这两方面。木文就其近几年的小分子抗肿瘤药物材料的研究进展及作用机制作扼要综述。【关键词】小分子：抗肿瘤药物材料：作用机制【中图

2、分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）29-0005-05ResearchAndApplicationofTheModernAntimicrobialAgentHuangHaochao,ChenTaiying,LiChun,AoNingjian.DepartmentofBiomedicalEngineering,JinanUniversity,GuangdongProvince,Guangzhou510632;KeyLaboratoryofBiologicalMat

3、erialsofGuangdongProvincialDepartmentofEducation,GuangdongProvince,Guangzhou510632）【Abstract】Tumorsarecharacterizedbyanabnormalarchitectureandcomplicatedcompositionthatlimittheuptakeanddistributionofanti-tumordrugs.Meanwhile,nowtheanti-tumordrugswhicha

4、ppliestoclinicaltreatmentaremostsmallmoleculeswithserioussideeffects.Therefore,overthelastoneortwodecades,thesmallmolecularanti-tumordrugsresearchmainlyfocusonimprovingthetumoruptakeanddistributionofdrugs,andreducingthesideeffects.Inthisreview,abriefin

5、troductionofthecurrentstatusoftheAnti-tumordrugmaterialsanditsmechanismwaspresented.【Keywords】Smallmolecule;Anti-tumordrugmaterials;Mechanismofaction1.前言癌症严重威胁着人类的身体健康，其死亡率是仅次于心血管疾病的顽疾。近几年来，由于人们受到过度的压力、不健康的生活习惯和环境污染等主观客观的因素影响，导致癌症的发病率迅速增加［1】。据统计，我国每年的癌

6、症发病病例约有300多万，占全球癌症发病率的四分之一左右。0前肿瘤的治疗主要是化疗，而治疗所使用的化学药物主要是一些循环半衰期极短的小分子药物，这些药物的剂量范围通常比较狭窄，同吋在治疗过程伴随着比较严重的副作用［2］。正由于这些缺点，近年来关于小分子抗肿瘤药物的研究主要集中于低毒性高疗效。本文以不同种类的小分子材料为线索，对小分子抗肿瘤药物材料的研究进展与应用进行综述。2.小分子抗肿瘤材料的研究进展2.1康普立停A-4康普立停A-4(CombretastatinA4)是一种较为常见的小分子抗肿瘤药

7、物，它的抗肿瘤机理与秋水仙碱的类似，主要是通过与微管蛋白的秋水仙碱位点结合，破坏微管蛋白的聚合，诱导细胞的细胞周期阻滞在G2/M期，形成不正常的冇丝分裂纺锤体，从而导致细胞凋亡［3】。自1982年CA-4被发现以来，研究者对CA-4的研宄一直没有停止过。GJ.Rustin等［4】对CA-4的磷酸盐衍生物CA-4P进行了临床试验。试验表明，CA-4P进入人体后会迅速转化为活性的CA-4,从而快速影响肿瘤血管功能，促进患者体内癌细胞的代谢。TimMeyer等［5］以能结合微管蛋白位点的血管阻断剂CA-4

8、P为基体药物，与另一种特殊的癌胚抗原单克隆抗体131I-A5B7相结合，希望利用两种药物互补性与靶向性，更好地治疗晚期癌症。临床试验表明，相对于单一药物的治疗，这种复合药物对癌症患者的治疗效果更有成效。JunYan等［6］在CA-4的基础上，对CA-4的新型杂环类似物12P(Fig.l)的生物活性进行了评价。结果发现，12P能有效遏制结肠癌、肺癌、肝癌、胃癌等癌细胞的增殖生长；12P能诱导肺癌细胞A549的细胞周期阻滞在G2/M期并使其凋亡。研究还发现，12P诱导细胞