抗肿瘤纳米药物载体材料的研究进展

抗肿瘤纳米药物载体材料的研究进展

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1、抗肿瘤纳米药物载体材料的研究进展史迎莹(福建生物工程职业技术学院福建福州350002)【摘要】目前,纳米药物载体认为是很有潜力的药物传递体系,可为抗肿瘤药物治疗提供具有靶向功能的药物。木文着重从抗肿瘤纳米药物载体材料及其在肿瘤治疗的的过程中发挥的巨大作用,剖析抗肿瘤纳米药物载体材料的研究进展。【关键词】肿瘤纳米技术载体材料靶向缓释研究进展【中图分类号】R915【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2012)09-0036-02一、抗肿瘤纳米药物载体材料出现的背景针对肿瘤的治疗,目前大多抗肿瘤药物存在着明显的不足:靶向性不明显,治疗

2、过程经常会对机体正常组织造成不可逆转的损害,降低人体的免疫能力,从而延误治疗。因此,选择合适的药物载体就成为了提高抗肿瘤药物疗效的关键。纳米控释系统是一种新兴的控释体系,具有缓释,靶向,能够提高生物利用度,减少疾病用药过程中的副作用等特点,其能够通过组织间隙并被细胞摄取,可通过人的毛细血管间隙和血脑屏障,其优势是普通的药物载体难以比拟和取代的,因此,将载体材料制成不同粒径的纳米粒子与连接适当配体作为抗肿瘤药物的载体的研究已经成为岡内外一个极为重要的研究热点。二、抗肿瘤纳米材料的分类及简介1人工合成高分子材料1.1聚氰基丙烯酸烷基酯该类材料只

3、有较好的被动肝靶向性,制剂稳定,经表面修饰后能够形成稳定的隐性纳米粒,从而能够实现稳定的肝靶向。较为常用的有聚铽基丙烯酸正丁酯(PBCA)、聚氰基丙烯酸异丁酯(PIBCA)、聚氰基丙烯酸异己酯(PIHCA)o1.2聚乳酸类聚乳酸类终代谢产物为无毒的二氧化碳和水,因而为一种良好的可降解性生物可溶性高分子材料。苏良好的生物相容性及可吸收性不会遗留任何环保问题,在医用领域己被认为是最有前景的可降解高分子材料。但其结晶性强,降解速率慢,可用PEG等亲水链对PLA纳米粒进行修饰,以改善PLA的性质。1.3聚乳酸聚乙醇酸共聚物聚乳酸聚乙醇共聚物改善了P

4、LA降解速度慢的性质,PLGA通过水解作用降解,并且通过调节PGA与PLA的比率以及共聚物的相对分子质量,得到不同的降解模式。其降解产物为乳酸和羟基乙酸,体内能够自然存在,环境友好。1.4聚酰胺-胺型树枝状高聚物聚酰胺-胺型树枝状高聚物(PAMAM-D)是一种人工合成的新型纳米粒制备材料,可作为水溶性聚合物药物载体。颗粒直径小,易纯化,载药量高,可生物降解,且其结构的特殊性、表面荷电性、无免疫原性和遗传毒性等特点,使其作为抗肿瘤药物载体具有一定的优势。2天然生物大分子材料壳聚糖、白蛋白、明胶、淀粉等作为纳米粒载体材料,可以避免工业化生产中的

5、有机溶剂残留,具良好的生物相容性、可降解性以及低毒性的特点。其缺点是材料纯度普遍不高,不利于大批量生产(批间重复性差)。2.1壳聚糖壳聚糖为壳多糖的去乙酰衍生物,是一种可再生、无毒和生物可降解的糖类共聚物,具有多种生物活性。其纳米粒本身即具有细胞毒性,带正电荷的壳聚糖纳米粒能吸附到带负电的肿瘤细胞表面,通过电荷中和,抑制肿瘤生长。苏生物降解和溶蚀使得药物的释放明显延长。0前,人多关于壳聚糖纳米粒的研究都是在体外进行的,需更多的体内试验验证。另外,壳聚糖的化学修饰对于改善其物理化学性质例如溶解性、亲水性等起着重要的作用。2.2明胶明胶是0前应

6、用较多的一种天然载体材料,其最大的特点是无毒、无抗原性。将紫杉醇包裹在明胶纳米粒中,包封率较高,释药速度快,有一定的靶向作用。2.3淀粉淀粉材料用作药物载体有着其他人工合成材料不具备的优点,如良好的生物相容性,可生物降解,材料来源广,成本低。淀粉在水中可膨胀而具冇凝胶的特性,这也有利于其应用于人体。当淀粉制备成小于lμm的纳米粒吋,静脉注射可被人体的网状内皮系统(RES)迅速消除,具冇被动靶向的优良特性。3其它材料3.1酸碱度敏感型材料酸碱度敏感型材料在酸碱度不时产生不的释药速率。3.2磁性纳米粒材料在纳米粒中加入磁性物质构成载药系统

7、,可通过外加磁场将药物导向靶位,适用于治疗浅表部位或外加磁场易触及部位的肿瘤,如乳腺癌、食管癌、膀胱癌、皮肤癌等。实验表明,磁性纳米粒材料既可生物降解又具奋良好的生物相容性,在抗肿瘤药物的传递中是个有价值的新型载体。三、以实例剖析纳米粒材料在肿瘤治疗过程中的研究进展1多糖修饰的PLGA纳米粒该实验研究选择W/O/W复乳法制备了载EPI的PLGA纳米粒,采用吸附及共价交联两种方式用CS修饰PLGA纳米粒的表面,修饰后纳米粒表面为正电荷,II粒径、包封率及释药性质发生了不同程度的改变,虽包封率下降,但药物的释放更加平缓突释降低,特别是共价交联方

8、法修饰的纳米粒具有释药平缓的特点。体外抑瘤效应选择Hela细胞以研究空白纳米粒载体的细胞毒效应。实验结果表明,随着吋间的延长,细胞吞噬纳米粒的量增加,24h未修饰的纳米粒荧光强度

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