sb203580在电压依赖性钾离子通道阻断剂4-氨基吡啶增强大鼠低氧高二氧化碳性肺血管收缩中的作用

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1、·2268·理生理杂志ChineseJournalof卫Y：i2；Z!鱼[文章编号]1000—4718(2013)12—2268—05SB203580在电压依赖性钾离子通道阻断剂4一氨基吡啶增强大鼠低氧_同E一一氧化碳性肺血管收缩中的作用马迎春，陈海娥，黄林静，何金波，王淑君，陈丹，汪洋，王万铁(温州医科大学基础医学院病理生理学教研室，缺血／再灌注损伤研究所，浙江温州325035；’赤峰上京内分泌专科医院，内蒙古赤峰024000)[摘要]目的：探索电压依赖性钾离子通道(K)和p38丝裂原活化蛋白激酶(M

2、APK)信号通路在低氧高二氧化碳性肺血管收缩(HHPV)中的作用。方法：制作正常sD大鼠离体二级肺动脉环，在常氧及低氧高二氧化碳条件下观察肺动脉环的张力变化；在急性低氧高二氧化碳条件下，分别用K阻断剂4一氨基吡啶(4_AP)、p38MAPK信号通路抑制剂SB203580和4-AP+SB203580孵育二级肺动脉环，测定各组血管环的张力值。结果：在急性低氧高二氧化碳条件下，(1)肺动脉环呈现双相性的收缩(P<0．05或P<0．01)；(2)经4-AP孵育的二级肺动脉环，II期收缩幅度增强(P<0．05或P

3、<0．01)；(3)SB203580能使4一AP所致的二级肺动脉环II期持续收缩幅度显著降低(P<0．05或P<0．o1)。结论：4一AP可增强大鼠HHPV的作用，而SB203580能使4一AP所致的二级肺动脉环II期持续收缩幅度显著降低，提示p38MAPK信号通路的参与可能是K调节大鼠HHPV作用的重要机制之一。[关键词]低氧高二氧化碳；p38丝裂原活化蛋白激酶；电压依赖性钾离子通道；4一氨基毗啶[中图分类号]R363[文献标志码]Adoi：10．3969／j．issn．1000—4718．2013．

4、12．025RoleofSB203580inenhancementofhypoxiahypercapnia-inducedpulmo-naryvasoconstrictionbyvoltage—dependentKchannelblocker4-amin-opyridioneinratsMAYing—chun，CHENHai—e，HUANGLin-jing，HEJin—bo，WANGShu-jun，CHENDan，WANGYangI’。WANGWan．tie(DepartmentofPathophysi

5、ology，SchoolofBasicMedicalSciences，InstituteofIschemia／ReperfnsionInjury，WenzhouMed—icalUniversity，Wenzhou325035，China；。ChngShangfingEndocrineSpecialHospital，Chireng024000，China．E—mail：wwt@WZme．edu．cn)[ABSTRACT]AIM：Toinvestigatetherolesofvoltage—dependen

6、tKchannel(Kv)andp38mitogen—activatedproteinkinase(MAPK)signalpathwayinthepathologicalprocessofhypoxiabypercapnia—inducedpulmonaryvasoeonstrie—tion(HHPV)inrats．METHODS：Thesecond—orderpulmonaryarteryringsisolatedfromSDratsinvitrowasprepared，andrandomlydivi

7、dedintocontrolgroup(Ngroup)．hypoxiahypercapniagroup(Hgroup)，hypoxiahypereapnia+DMSOincubationgroup(HDgroup)，hypoxiahypercapnia+4-aminopyridione(4-AP)group(4-APgroup)，hypoxiahypereap-nia+SB203580incubationgroup(SBgroup)andhypoxiahypercapnia+4-AP+SB203580i

8、ncubationgroup(4-AP+sBgroup)．Underacutehypoxiahypercapniacondition，thechangesofthe3stagesofHHPVincubatedby4-APorthecom—binedapplicationof4-APandSB203580wereobserved。Atthesametime，thetensionvaluesoftheringswererecorded．RESU