钙激活性氯离子通道在低氧性肺血管收缩中的作用

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1、温州医学院硕士学位论文钙激活性氯离子通道在低氧性肺血管收缩中的作用姓名:姚海霞申请学位级别:硕士专业:麻醉学指导教师:林丽娜;王万铁2012-05-19温州医学院硕士论文钙激活性氯离子通道在低氧性肺血管收缩反应中的作用目的:中文摘要探讨钙激活性氯离子通道(Calciu—activatedChlorideChannels,Clea)在二级肺动脉血管低氧性肺血管收缩(hypoxicpulmonaryvasoconstriction,HPV)中的作用方法:分离SD(Sprague—Dawley)雄性大鼠二级肺动脉血管,采用离体血管灌流法

2、记录血管张力的变化,观察二级肺动脉血管环在常氧条件下1h内血管张力的变化;在常氧条件下,以去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)和氯化钾(potassiumchloride,KCL)所致的血管收缩基础上分别加入钙激活性氯离子通道(Calciu—activatedChlorideChannel,Clca)的阻滞剂尼氟灭酸(Niflumicacid,NFA)和indaryloxyacetieaeid(IAA-94),观察阻滞剂对持续收缩血管的舒张作用;在常氧条件下用NE和KCL预收缩二级肺动脉血管,观察其在低氧条件下1h内

3、的收缩反应;在常氧条件下,分别用钙激活性氯离子通道阻滞剂NFA和IAA一94孵育二级肺动脉血管环lOmin后,观察血管环在急性低氧条件下1h内收缩反应的变化。结果:1.在常氧条件下,二级肺动脉血管张力无明显变化。2.常氧条件下,钙激活性氯离子通道阻滞剂lOumol/L和50umol/L的尼氟灭酸(NFA)和lOumol/L的IAA一94可以舒张NE引起的二级肺动脉环收缩血管张力由NE组(0.9837±0.0770)g分别下降为NFAl组(0.5001±0.0263)g、NFA2组(O.01884±0.0346)g、IAA-94组(

4、0.4840±0.0674)g,统计学有显著差异性伊以刃/):10umol几和50umol/L的NFA和10umol/L的IAA一94对KCL,温州医学院硕士论文引起的二级肺动脉血管环收缩无影响,统计学无显著差异性伊>以05/)。3.用NE预收缩的二级肺动脉血管环在暴露于低氧条件下1h内出现双相性低氧性肺血管收缩反应,KCL预收缩的二级肺动脉血管在低氧条件下1h内无双相性收缩反应。4.钙激活性氯离子通道阻滞剂NFA和IAA一94明显减弱I工期收缩反应,收缩率由Control组的(76.16±6.71)%降低为NFAl组(36.25

5、±8.19)%、NFA2组(11.88±4.98)%、IAA-94组(36.72±5.78)%,均存在统计学差异(尸<现们);对I期收缩几乎无影响,统计学无显著差异(P>现鲫;轻度减弱I期舒张,舒张率由Control组的(一49.06±5.98)%降低为NFAl组(-49.06±5.97)%、NFA2组(一41.43±5.99)%、IAA一94组(一47.21±4.46)%,存在统计学差异(尸<现01)。结论:1.钙激活性氯离子通道在生理状态下与血管活性药NE引起的肺动脉张力变化有关,这为研究其在低氧性肺血管收缩中的作用提供了新的

6、线索。2.在急性低氧条件下,NE预收缩的离体二级肺动脉血管环在急性低氧下lh内发生双相性收缩反应,激动剂引起的预收缩对HPV起重要作用。3.急性低氧条件下,钙激活性氯离子通道阻滞剂NFA和IAA-94均能明显减弱二级肺动脉血管环的I工期最大收缩,高浓度的NFA比低浓度的NFA减弱II收缩的幅度大。但对I期无明显作用。这提示钙激活性氯离子通道在二级肺动脉血管HPV双相性收缩反应的I工期收缩中发挥重要的作用,提示低氧性肺血管双相期可能存在不同的作用机制。关键词钙激活性氯离子通道;钙;肺动脉;平滑肌细胞;低氧性肺血管收缩:温州医学院硕士

7、论文EffectoftheCalciu—activatedChlorideChannelsontheHypoxicPulmonaryVasoconstrictioninRatPulmonawArteriesAbstractAim:Toinvestigatethebiphasiccontractileresponseofthesecondbranchesofthepulmonaryarteryunderhypoxicconditionandtheeffectofcalciu—activatechloridechannelsonthe

8、twophasesofhypoxicpulmonaryvasoconstriction(HPV).Methods:ThesecondbrachpulmonaryarteryringsweredissectedfromthemaleSprague-D

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