《钙离子通道在肠易激综合征腹痛中的作用机制》.pdf

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1、1766·广东医学2015年6月第36卷第11期GuangdongMedicalJournalJun．2015，Vo1．36，No．11·辫臻囊耩摩钙离子通道在肠易激综合征腹痛中的作用机制：l=刘鹏，林春李，平倩，陈玉，黄适广西中医药大学研究生院(南-7530001)；。广西中医药大学附属瑞康医院消化科(南宁530011)肠易激综合征(irritablebowelsyndrome，IBS)是临床常1．2N型Ca“通道N型Ca“通道存在于神经元胞体和见的功能性胃肠病，以腹痛和(或)腹部不适伴排便习惯和树突，也分布于突触前神经末梢，它在背根神经节及脊髓背粪便性状改变为主要特征。根据粪便性状将IB

2、S分为便秘角的浅层有特异性的表达，且在延髓、中脑、小脑分子层、丘型、腹泻型、混合型和不定型⋯。发病机制至今尚未完全明脑、黑质、海马分子层、大脑皮质浅层等突触分布密集的部位确，目前研究认为与肠道动力异常、内脏感觉异常、炎症、感也有表达⋯。在慢性疼痛中，持续长时间的伤害性刺激容染、神经内分泌、遗传、饮食等多种因素及其相互作用有关。易导致组织损伤及外周炎症，炎症可以直接激活PKC—s亚内脏高敏感性是其主要病理基础，腹痛是其内脏高敏感性的基．后者可以与CaV2．20【(N型Ca“通道按基因序列分组的主要临床症状，是诊断IBS的必需症状，是患者最迫切解决一种亚型)的C端结合，从而使通道的开放增加。CH

3、I的问题，是临床科学研究的重点。因此与腹痛相关的信号通等通过研究CaV2．2与配体结合蛋白脑衰反应调节蛋白路都引起学者的广泛关注，其中近期研究的热点是钙离子2(CRMP一2)及从CRMP一2上获取了一个新型肽段——(ca“)通路介导的疼痛在IBS中的地位，且其与TRPV1CBD3之间的相互作用及机制，发现TAT～CBD3能够作为(transientreceptorpotentialvailloid1)信号通路介导的内脏高治疗慢性神经性疼痛以及继发于卒中或其他神经性损害的敏感性有一定的相关性。现就上述内容作一综述。兴奋性毒性作用的有效治疗剂，从而起到神经保护的作用。1Ca通道与疼痛的关系1．3

4、R型Ca“通道对于R型Ca“通道的研究，TERASHI—MA等发现通过沉默R型Ca“通道可以减轻甲醛溶液诱哺乳动物神经系统存在多种电压依赖性钙通道(voltage—导的小鼠足底疼痛。QIAN等的研究表明在内脏炎症性dependentcalciumchanne1)，根据不同的电生理性质与药理疼痛过敏的发生机制中，R型Ca“通道发挥了重要的作用。学特点，可分为T、L、N、P／Q、R型等。其中研究比较清楚的至于L型ca“通道，也有研究”发现其可能是导致神经损与疼痛相关的主要是T、N、R型。疼痛主要是由于持续长时伤后神经功能失常引起疼痛的原因。间的伤害性刺激导致组织损伤及外周炎症，炎症可以通过某些途

5、径激活亚基，使之与Ca结合，进而促进Ca“内流，与2TRPV1通路与Ca“通道的相关性囊泡上的Syt蛋白的c2区结合，使SNARE复合物聚合的更TRPV1是辣椒素的特异性受体，是一种配体门控性离子紧密，形成融合孔，而神经递质(谷氨酸、乙酰胆碱、去甲肾上通道，主要表达在痛觉神经元上，除了可以被辣椒素激活外，腺素、多巴胺、一氨基丁酸及P物质、降钙素基因相关肽还可以被热刺激和H等物质激活。黄文先等发现可等)以胞吐的形式经其释放，再通过一系列复杂的生理反应以通过qRT—PCR法和免疫组化方法检测C57BL／6小鼠大产生的。脑TRPV1的表达，并检测到小鼠脑海马和皮质内都有TR—1．1T型ca“通道T

6、型ca“通道主要分布在脊髓背角，PV1mRNA和蛋白表达。CUI等发现小鼠脊髓背根神经而且主要位于胞体和树突。在外周感觉神经元中，如背根神节和皮肤上有TRPV1通道，并随疼痛的增加，其表达量增经节细胞中也有表达。目前研究发现T型ca通道在糖尿加。MATSUMOTO等通过大鼠实验观察到，TRPV1神经病性疼痛及肿瘤化疗所致的神经性疼痛中发挥着重要作用，纤维分布于食管黏膜下层及肌层，是一种外在的脊髓和迷走且选择性敲除CaV3．2基因可以对抗神经痛和炎性痛J。神经元的传入神经元。ERICSON等发现，胃黏膜上皮细ANNAHAZI等通过敲除动物身上T型ca通道，观察到胞、胃壁细胞、胃窦G细胞等非神经

7、组织均有TRPV1分布。内脏高敏感性也随之消失，可以预测到其对IBS患者腹痛的WARD等于2003年发现TRPV1可能在全结肠、直肠均减轻是一个潜在的靶点。有研究显示，加巴喷丁通过抑制有表达，且他的发现于2009年由MATSUMOTO等通过在脊髓背根神经节和背角脊髓神经元轴突末端胞质和胞膜上小鼠肠道应用辣椒素，并取黏膜分析得以证实。众所周知，的T型Ca“通道起到抑制神经性疼痛的作用。MARGERTRPV1与内