钾离子通道在不同胎龄大鼠动脉导管收缩的作用

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1、钾离子通道在不同胎龄大鼠动脉导管收缩的作用【摘要】目的研究大鼠动脉导管平滑肌中的三磷酸腺苷（ATP）敏感的钾离子通道（KATP）及电压依赖的钾通道（Kv）的发育变化及其在动脉导管收缩中的作用。方法通过测量胎龄19天（早产）及21天（足月）（n=8）胎鼠动脉导管血管环张力及利用全细胞膜片钳技术方法测量动脉导管单个平滑肌细胞的钾离子电流，观察KATP激动剂吡拉地尔和KATP阻断剂格列本脲，Kv阻断剂4-氨基吡啶对动脉导管收缩和钾离子电流的影响。结果格列本脲可收缩胎龄21天胎鼠的动脉导管，但对19天的无作用。钾电流

2、可以因吡拉地尔增加，因格列本脲减少，但这种减少的电流在胎龄21天的动脉导管要明显大于19天的。4-氨基吡啶在两组作用无明显差异。结论本研究数据提示在早产儿与足月儿比较，总的Kv电流无明显差异，但KATP电流明显减少，KATP通道未发育成熟，支持KATP在动脉导管平滑肌作为一个氧感受器，是早产儿动脉导管未闭发生率高的原因之一。【关键词】动脉导管；氧气；钾离子通道；早产儿Theroleofpotassiumchannelsinoxygen-inducedcontractionofductusarteriosusi

3、nfetalratofdifferentgestationage【Abstract】ObjectiveToinvestigatedtheroleofATPsensitivepotassiumchannelandvoltage-dependentpotassiumchannelinoxygen-inducedcontractionofductusarteriosesofrat.MethodsIsometricforceofcontacttissueandpotassiumcurrentinsinglesmoot

4、hmusclecellsofductusarteriosuseasuredintature)and21st(mature)gestationagerespectively.Theeffectsofpinacidil(KATPactivater)，glybenclamide(KATPinhibitor)，and4-aminopyridine(KVinhibitor)idecontractedductusarteriesin21stgroupbutnotin19thgroup.Potassiumcurrentin

5、creasedbyapplyingpinacidilintheperfusionsolutionanddecreasedbyglybenclamide.Thechangeofthecurrents，togetherembranepotentialinopyridineaybeoneoftheO2sensorsinductusarterioses.Itaturefetus.andparticipateinthEirpoorreactiontooxygenandhighincidenceofpatentductu

6、sarteriosus.【Keychannel；prematurefetus新生儿的动脉导管通常在生后数小时到数日关闭。出生后随着呼吸的开始，血氧分压升高是动脉导管收缩的重要原因。早产儿动脉导管对氧浓度变化的反应欠佳，与早产儿动脉导管对氧的敏感性尚未成熟有关。提高灌流液氧分压可引起离体动脉导管收缩。这种氧气引发的动脉导管收缩的机制尚不明确。氧气诱导血管内皮释放内皮素是使动脉导管收缩的原因之一［1］。Roulet和Coburn［2］发现血氧分压升高可引起细胞膜去极化。研究发现ATP依赖的钾通道（ATP-depe

7、ndentKchannel，KATP，）阻断剂格列本脲，可收缩动脉导管；而KATP开放剂克罗卡林，可以拮抗氧气引发的动脉导管收缩［3］。因此，笔者推测富氧可以关闭KATP，从而使平滑肌细胞膜去极化。但是Tristani-Firouzi等［4］发现在动脉导管也存在着电压依赖的钾通道（voltage-dependentKchannel，Kv），并在富氧的条件下关闭，因此他们认为动脉导管上的氧感受器是Kv。KATP和Kv在动脉导管收缩中的作用仍然没有定论。在我们以前的实验中发现，氧气引发的动脉导管收缩现象只在胎龄2

8、1天的胎鼠动脉导管出现，而在19天的不能引出［5］。在动脉导管中作为氧感受器的通道，在早产儿应该尚未发育成熟。因此，本研究的目的是了解胎鼠动脉导管平滑肌中KATP和Kv发育情况及它们在动脉导管收缩中的作用，以探明动脉导管的收缩机制。1对象与方法1.1对象未生育过的)：NaCl，142；KCl，5；CaCl2，1.5；glucose，6；MgCl2，1；HEPES，5；用NaOH滴定到pH7.4，再用