异香豆素对老年痴呆小鼠β淀粉样蛋白的影响-论文.pdf

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1、：当代医学2012年4月第18卷第12期总第275期ContemporaryMedicine，Apr．2012，Vo1．18No．12IssueNo．275doi：10．3969／j．issn．1009-4393．2012．12．103豢爱异香豆素对老年痴呆小鼠I3淀粉样蛋白的影响尹立韩伟马晓健邬贤斌胡继实卢琼【摘要】目的建立老年痴呆(AD)小鼠模型，探讨异香豆素对AD／J~鼠的治疗作用及其机制。方法将5oy,昆明小鼠分为：对照组、模型对照组、低剂量异香豆素治疗组、中剂量异香豆素治疗组和高剂量异香豆素治疗组，每组各10只；水迷宫实验检测各组小鼠的逃

2、避潜伏时间和平台跨越次数放射免疫法测定细胞培养上清Ap含量。结果老年痴呆小鼠模型组与对照组对照比较，逃避潜伏时间出现显著性的延长(p<0．01)，平台跨越次数显著性的减少(p

3、之间具有统计学差异(p<0．01)。结论异香豆素具有抗^D小鼠痴呆的活性，减少AD小鼠脑组织AD的生成是其主要的作用机制。【关键词】阿尔茨海默病；异香豆素；老年痴呆小鼠；p淀粉样蛋白阿尔茨海默病(Alzheimer’Sdisease，AD)又称原发性老年2结果痴呆(seniledementia)，是一种以进行性认知障碍和记忆力损害2．1异香豆素对小鼠水迷宫实验的影响为主的中枢神经系统退行性疾病川，其发病率随年龄的增加而增老年痴呆小鼠模型组与对照组对照比较，逃避潜伏时间高，成为仅次于心脑血管疾病和癌症的高发性疾病。目前AD的出现显著性的延长(P<0．

4、01)，平台跨越次数显著性的减少发病机制尚未明了，临床上也缺乏有效的治疗药物，近年来对中(P<0．01)。异香豆素治疗后老年痴呆小鼠的逃避潜伏时间和平药及其提取物治疗AD的研究不断取得进展J，因此，本研究使用台跨越次数得到显著性的改善(P<0．05)，见表l。异香豆素观察其对老年痴呆小鼠的抗痴呆作用，并探讨其相关的表1各处理组小鼠水迷宫实验结果比较作用机制。1材料与方法1．1主要试剂和仪器异香豆素为美国Sigma公司产品，AB放免试剂盒购自解放军总医院科技开发中心放免所，小鼠Morris水迷宫装置及跟踪系统为成都泰盟公司生产。1．2实验动物和痴呆模

5、型建立昆明种小鼠50只，鼠龄2～3个月，体重30～34g，雌雄各半，由我校实验动物中心提供。小鼠按体重随机分为对照组(10R)和模型组(4O只)，模型组再分为：模型对照组(10只)、低剂量异香豆素治疗组(1O只)、中剂量异注：与对照组比较。P<0．05，bp<0．01，与模型对照组比K~P<0．05，dR<0．01I与低剂量治疗组比P<0．05。香豆素治疗组(10只)、高剂量异香豆素治疗组(1O只)。对照组和模型对照组给予生理盐水处理，异香豆素治疗组分为低(5mg／2．2异香豆素对老年痴呆小鼠脑组织AD表达的影响对Kg)、中(10mg／Kg)、高(

6、20mg／Kg)~．个剂量每日灌胃一次。照组、模型对照组、低剂量异香豆素治疗组、中剂量异香豆素痴呆模型建立：参照Alsei等的方法构建老年痴呆小鼠模治疗组、高剂量异香豆素治疗组脑组织A的表达水平分别为型，简述如下：模型组小鼠每日注射D一半乳糖(120mg／Kg)+亚(1．01±0．44)pg／ml、(12．89±3．21)pg／ml、(10．45±2．06)硝酸钠(90mg／Kg)，连续2个月。pg／ml、(7．18±1．92)pg／ml、(4．07±1．24)pg／ml，各组之间具1．3小鼠水迷宫实验迷宫圆形直径80cm，高44cm，安全有统计学

7、差异(P<0．01)。台直径8cm，高20cm，按照仪器说明书完成定向游泳实验，在安全3讨论台上停留超过2s为成功，每天训练2次，共4d，从入水到到达安全D一半乳糖是目前公认的ADd,鼠造模方法，D一半乳糖可以台的时问为逃避潜伏期，记录动物游泳轨迹。诱发神经元退行性变，造成亚急性痴呆模型，本研究就是用此法1．4放射免疫法测定小鼠脑组织AD含量实验结束，断构建了ADd',鼠模型。p淀粉样蛋白(p-amyloidprotein，Ap)颈处死小鼠，分离脑组织，制备单细胞悬液，裂解细胞按照放免试的聚集和神经原纤维缠结是阿尔茨海默病的主要病理变化，也剂盒的说

8、明操作检测各处理组中A0的含量。是老年斑的核心成分，AB的聚集可以导致氧自由基的升高、炎1．5统计学方法应用SPSS12．