资源描述：
《补气活血方对多因素损伤老年痴呆大鼠血清β淀粉样蛋白及生长因子水平的影响论文》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、补气活血方对多因素损伤老年痴呆大鼠血清β淀粉样蛋白及生长因子水平的影响论文.freeler’sdisease；multi-factorinjury；β-AP；groL),黑龙江中医药大学制剂室提供。喜得镇为瑞士山德士药厂与天津华津制药厂联合生产；D-半乳糖由上海试剂二厂生产；氢溴酸东莨菪碱注射液(SCOP)由上海禾丰制药有限公司提供；喹啉酸(QA),美国Sigma公司产品。脑立体定位仪(SN-ZM,日本)；大鼠跳台仪。1.3造模与分组大鼠适应1周后进行跳台实验,剔除不合格者,称重后随机分成正常组(A组)、假损伤组(B组)、模型组(C组)、补气活血方组(D组)、喜得镇
2、组(E组),每组15只。除A、B组外,其余各组均予D-半乳糖5Omg/(kg·d),皮下注射6周,造成亚急性衰老模型1-2。C、D、E组同时每日喂饲AlCl3水溶液20mg/mL×6周,B组予以等量的生理盐水。6周后将QA注入亚急性衰老大鼠海马。具体方法：将大鼠用3%的戊巴比妥钠30mg/kg经腹腔麻醉后,固定在脑立体定位以上,于颅顶正中切口,钻开颅骨,以微量注射器垂直进针,用0.01mol/LpH7.4的PBS缓冲液溶解的QA1μL(含QA150nmol/2μL)缓慢注入两侧海马,B组注入O.01mol/LpH7.4的PBS缓冲液1μL,每侧注入时间为5min,留
3、针时间5min,局部消毒后,缝合皮肤。最后C、D、E组大鼠于实验观察前15min前给予腹腔注射SCOP2mg/kg,B组给予等量的生理盐水。剔除造模过程中死亡及不成功大鼠,最后每组取10只进行检测。1.4给药D、E组大鼠于注射QA后第1O日开始分别连续灌胃,其余各组予以生理盐水灌服,以上各组均按10mL/(kg·d)灌胃,连续3周。1.5观测指标1.5.1大鼠跳台实验腹腔注射SCOP或生理盐水后进行试验,测试学习能力。将大鼠放入跳台仪内适应环境5min,然后通电,大多数大鼠跳上跳台逃避电击。从通电到完全稳定上台所用的时间为潜伏期,跳下时大鼠双足同时接触铜栅视为错误反
4、应,训练5min并记录5min内的潜伏期和错误次数作为学习指标。24h后重测,先将大鼠放在跳台上,记录大鼠第1次跳下跳台时间为潜伏期,并记录错误次数作为记忆能力指标。l.5.2血清β淀粉样蛋白、转化生长因子及类胰岛素样生长因子Ⅱ水平检测给药3周后大鼠股动脉取血分离血清,血清β-AP、TGF-α及IGF-Ⅱ检测采用放免法。放免试剂盒由北京福瑞生物工程公司提供。检测由哈尔滨医科大学附属二院同位素室完成。1.6统计学方法实验数据经SPSS10.0软件统计,组间进行t检验。2结果(见表1、表2)表1各组大鼠学习、记忆能力的比较(略)注：与B组比较,*P0.05,**P0.0
5、1；与C组比较,▲P0.05,▲▲P0.01(下同)表2补气活血方对大鼠血清β-AP、TGF-α及IGF-Ⅱ水平的影响（略）3讨论目前的研究进展表明,虽然AD的确切病因尚不十分清楚,但与机体的衰老、某些环境危险因素引起的某些基因突变或先天性基因脆弱有关。理想的AD模型应该考虑上述多病因综合作用,并能模拟出具有AD特征性的脑NFT、P物质及胆碱能系统损害等病理变化3。而在亚急性衰老模型的基础上,加入慢性铝中毒、SCOD和QA中毒应能基本满足上述理想模型的条件。本研究采用的模型是在D-半乳糖导致大鼠亚急性中毒而致早衰的基础上,再用慢性铝中毒、SCOD、兴奋性氢基酸受体激
6、动剂QA海马内注射,破坏胆碱能神经元,造成类AD改变,这种模型是结合了AD发病的老化特点及有关的神经生化改变而研制的,表明它是目前可取的AD模型之一。β-AP是老年斑形成的始动因子,也是老年斑中的重要成分,β-AP的大量沉积是AD病理机制中老年斑形成的核心问题4。β-AP水平升高具有神经毒性作用,最后导致神经元的凋亡5。脑内胶质细胞是神经元的免疫细胞,可分泌多种细胞生长因子如GF-α及IGF-Ⅱ等。这些生长因子增多时,能刺激轴突生长和神经递质的合成,促进交感神经元增殖,是胶质细胞粘附时诱发神经毒素作用的关键因素,故β-AP在老年斑形成过程中对神经元的毒性作用可能是通
7、过TGF-α和IGF-Ⅱ等生长因子来实现的。本研究结果显示,AD模型组大鼠血清β-AP、TGF-α及IGF-Ⅱ均明显高于假手术组,且后二者含量变化与β-AP均密切相关。提示AD发病病理过程中,β-AP含量变化可能与多肽生长因子有密切关系。经过治疗,补气活血方组和喜得镇组大鼠血清β-AP水平明显下降,但仍明显高于假手术组。提示补气活血方能有效地降低其血清β-AP水平,可能是通过降低血清TGF-α水平而起作用的,与血清IGF-Ⅱ水平关系明显。这可能是该药改善AD大鼠学习记忆能力的作用机制之一。【
