外源核苷酸对多代大鼠血清尿酸水平及肾脏损伤的影响论文

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1、外源核苷酸对多代大鼠血清尿酸水平及肾脏损伤的影响论文马奕徐琳琳许雅君李勇【摘要】目的通过三代繁殖试验，观察外源性核苷酸对于啮齿类大鼠血清尿酸水平、肾脏损伤的影响。方法断乳大鼠(F0代)喂饲核苷酸含量分别为0、0.01%、0.04%、0.16%、0.64%、1.28%的受试物饲料90d后，雌、雄1∶1交配，所产仔鼠为Fl、Fl断乳后喂养90d后进行二代繁殖试验，重复上述实验方法直到多代繁殖实验结束，F3代出生;每一代大鼠在断乳后90d，留取血液样本进行血清尿酸、尿素氮、肌酐含量及肾脏病理检查。结果外源核苷酸使F1、F2、F3代雄性大鼠血清尿酸含量显著下降，对雌性大鼠无显

2、著影响。4代大鼠均未见肾脏的病理改变。结论在本实验剂量下.freeluricacidlevelsandrenalfunctionbyexogenousnucleotidesinmultigenerationrats.MethodsP∶5′CMP∶5′GMPNa2∶5′UMPNa2=22.8∶25.8∶30.2∶20.4的混合样品(由大连珍奥生物工程股份有限公司提供)。2、实验动物：健康断乳SPF级SD种大鼠雌雄各60只，由北京大学医学部实验动物中心提供，动物合格证号，SCXK(京)20060008。饲养在SPF级动物室(动物实验环境设施(SPF)合格证书为医动字第

3、012055),饲养环境温度21～23℃,相对湿度50%～60%。二、方法1、动物分组：大鼠适应性喂养3d后，随机分为6组，即对照组和5个外源核苷酸剂量组，每组雌雄各10只。对照组喂饲普通基础饲料，5个核苷酸剂量组喂饲核苷酸含量分别为0.01%、0.04%、0.16%、0.64%、1.28%的特殊加工饲料。实验期间各组动物自由进食、饮水。2、实验方法：120只断乳大鼠(F0)，喂含受试物饲料90d后雌、雄1∶1交配，所产仔鼠为Fl。Fl断乳后以与其亲代相同的饲料继续喂养90d，然后进行第二代繁殖试验，所产仔鼠为F2，重复上述实验方法直到F3代出生。F0、Fl、F2代

4、大鼠90d喂养结束后，均取雌雄各8只股动脉放血处死，留取血液标本，进行血清尿酸、尿素氮、肌酐含量的检测。检测方法分别为尿酸酶法、苦尿酸法和脲酶紫外法，采用日立7180全自动生化分析仪进行。试验结束时所有动物均作系统解剖，制作肾脏组织病理标本HE染色，在显微镜下检查病理改变。3、统计学处理：数据均采用SPSS13.0软件进行处理分析。方差齐的数据采用单因素方差分析(onehane′sT2检验进行组间比较。结果一、血清尿酸水平F0代雄性大鼠各剂量组血清尿酸与对照组比较，差异均无统计学意义(P0.05)。F1代雄性大鼠0.01%、0.04%、0.16%、0.64%、1.2

5、8%组血清尿酸含量比对照组低，差异有统计学意义(P0.05)。F2代雄性大鼠0.01%、0.04%、0.16%组血清尿酸含量比对照组低，差异有统计学意义(P0.05)，其余各剂量组血清尿酸也有下降的趋势。F3代雄性大鼠0.16%组血清尿酸含量比对照组低，差异有统计学意义(P0.05)，其余各剂量组血清尿酸也有下降的趋势。F0、F1、F2、F3代雌性大鼠各剂量组血清尿酸含量与对照组比较，差异均无统计学意义(P0.05)。见表1。表1雄、雌性4代SD大鼠断乳90d喂养后血清尿酸检测结果注：*与对照相比，P0.05,**与对照相比，P0.01二、尿素氮、肌酐含量F0、F1、

6、F2、F3代雄性与雌性SD大鼠各剂量组尿素氮、肌酐含量与对照组比较，差异均无统计学意义(P0.05)。见表2。表2雄、雌性4代SD大鼠断乳90d喂养后血清尿素氮、肌酐检测结果三、组织病理检查大鼠肾脏组织石蜡切片，HE染色结果显示：F0、F1、F2、F3代雄、雌SD大鼠核苷酸剂量组肾脏组织结构均未见明显异常。讨论本研究显示，在本实验剂量下，额外补充膳食核苷酸并未发现实验动物血尿酸升高，相反在F1、F2、F3代雄性动物核苷酸剂量组中出现血尿酸下降的趋势。尿酸是人体内嘌呤核苷酸的分解代谢产物，80%是内源性的细胞分解代谢的核酸与其他嘌呤类化合物经酶的作用分解转化而来，20%

7、则来源于食物。每天代谢产生的尿酸主要由肾脏排出体外，摄入过多含嘌呤核苷酸的食物或者嘌呤代谢异常的人，易患高尿酸血症，而高尿酸血症和痛风、肿瘤裂解综合征、心血管系统疾病、肾脏疾病等均相关6～10。本研究发现长期补充外源性核苷酸的各剂量组各代大鼠均未见血尿酸明显升高，反而在雄性大鼠出现血尿酸水平降低，分析其原因，可能由于大鼠体内存在尿酸酶，当外源摄入核苷酸导致动物体内尿酸生成增多时，则会激活尿酸酶，将体内尿酸分解从肾脏排出体外11;另外，也可能与补充外源性核苷酸反馈性减少肝脏对于核苷酸的从头合成有关12，具体是上述哪种机制在起作用，有待在进一步探讨。本研