外源核苷酸对多代大鼠血清尿酸水平及肾脏损伤的影响

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1、外源核苷酸对多代大鼠血清尿酸水平及肾脏损伤的影响作者：马奕徐琳琳许雅君李勇【摘要】目的通过三代繁殖试验，观察外源性核苷酸对于啮齿类大鼠血清尿酸水平、肾脏损伤的影响。方法断乳大鼠(F0代)喂饲核苷酸含量分别为0、0.01%、0.04%、0.16%、0.64%、1.28%的受试物饲料90d后，雌、雄1∶1交配，所产仔鼠为Fl、Fl断乳后喂养90d后进行二代繁殖试验，重复上述实验方法直到多代繁殖实验结束，F3代出生;每一代大鼠在断乳后90d，留取血液样本进行血清尿酸、尿素氮、肌酐含量及肾脏病理检查。结果外源核苷酸使F1、F2、F3代雄性大鼠血清尿酸含量显著下降，对雌性大鼠无显著影响。4代大鼠均未见

2、肾脏的病理改变。结论在本实验剂量下，补充外源性核苷酸可降低后代雄性大鼠血清尿酸含量，且未见肾脏损伤。【关键词】外源核苷酸;血清尿酸;肾脏损伤　　【Abstract】ObjectiveToobservetheeffectofserumuricacidlevelsandrenalfunctionbyexogenousnucleotidesinmultigenerationrats.MethodsWeanlingrats(F0)werefedtoexogenousnucleotidesatthedoseof0,0.01%,0.04%,0.16%,0.64%,1.28%for90daysandth

3、enmaleandfemaleratsmated10for1∶1pattern.TheoffspringofF0wasF1.F1ratswerefedtoexogenousnucleotidesfor90daysaftertheywereweaned.Andthengoontothesecondreproductiveexperiment.RepeattheprogressaboveuntilF3ratswereborn.Aftereverygenerationfedfor90days,bloodsampleswerecollectedtodetectthecontentsofserumur

4、icacid,ureanitrogen,creatinine,andthenthepathologicexaminationofkidneywasperformed.ResultsSerumuriclevelsofF1,F2,F3maleratsindosegroupsweresignificantlylowerthanthoseofcontrolgroup,butthesameresultdidn′tappearinfemalerats.NorenalinsufficiencyandPathologicalchangeswerefoundinthefourgenerationrats.Co

5、nclusionAtthedoseoftheexperiment,supplementingexogenousnucleotidescoulddecreaseserumuricacidlevelsofmaledescendantratsandrenalinjurywasnotbeenfound.　　【Keywords】Exogenousnucleotides;Serumuricacid;Renalinjury10　　近年来，外源核苷酸以其促进胃肠道发育与修复[1,2]、维持肝脏正常功能[3,4]、增强免疫能力[5]等方面的优势已成为医学研究的热点，目前国内外市场上出现了许多核酸保健食品以及核

6、苷酸药品。但是对于外源摄入核苷酸是否会造成血清尿酸升高，进而导致高尿酸血症、痛风等疾病，目前还存在争议。本研究通过大鼠三代繁殖试验，观察外源性核苷酸对于啮齿类大鼠血清尿酸水平及肾脏的影响，从而分析判断摄食外源核苷酸是否会导致近期或远期的高尿酸血症及肾脏的损害，进而为核苷酸的安全性评价及核苷酸添加产品的开发提供科学依据。材料与方法　　一、材料　　1、外源核苷酸：4种核苷酸比例为5′AMP∶5′CMP∶5′GMPNa2∶5′UMPNa2=22.8∶25.8∶30.2∶20.4的混合样品(由大连珍奥生物工程股份有限公司提供)。　　2、实验动物：健康断乳SPF级SD种大鼠雌雄各60只，由北京大学医学

7、部实验动物中心提供，动物合格证号，SCXK(京)20060008。饲养在SPF级动物室(动物实验环境设施(SPF)合格证书为医动字第012055),饲养环境温度21～23℃,相对湿度50%～60%。　　二、方法　　1、动物分组：大鼠适应性喂养310d后，随机分为6组，即对照组和5个外源核苷酸剂量组，每组雌雄各10只。对照组喂饲普通基础饲料，5个核苷酸剂量组喂饲核苷酸含量分别为0.01%、0.04%、0.1