无症状高尿酸血症对大鼠的血压及肾脏的影响

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1、无症状高尿酸血症对大鼠的血压及肾脏的影响　　随着人民生活水平的提高和饮食结构的改善，特别是富含蛋白质和嘌呤食物摄入的增加，高尿酸血症（Hyperuricemia,HUA）的发病率逐年上升，日益受到研究者的关注。长期以来，无症状高尿酸血症病人无不适感，认为高尿酸血症对人体没有伤害；迄今为止，在临床指南中它都不是降尿酸治疗的指征。有证据表明高尿酸血症与高血压及肾脏病变密切相关[1,4],但无症状高尿酸血症是否引起高血压及肾脏病变少见报道。本研究观察无症状高尿酸血症对大鼠的血压及肾脏的影响，为临床无症状高尿酸血症提供参考数

2、据。　　1材料　　1.1主要仪器与试剂：BP-6:无创伤血压测量系统（成都泰盟科技有限公司）;BL-420生物机能实验系统（成都泰盟科技有限公司）;全自动生化分析仪（日立7180）;FT-630G放免仪（北京核仪器厂）.氧嗪酸钾（上海金穗生物科技有限公司，批号JS14824）;羧甲基纤维素钠（北京冰达生物有限公司）;聚丙烯吡咯烷酮（北京化学试剂公司）;尿酸试剂盒（北京北化康泰临床试剂有限公司）;尿β2-MG放射免疫分析药盒（北京原子高科股份有限公司）.　　1.2实验动物：健康雄性SD大鼠（20只）,体重（2

3、00±10）g（购于北京大学医学部实验动物中心）,分笼市售颗粒饲料饲养，自由饮水。　　2方法　　2.1高尿酸血症模型的建立：动物随机分成两组，每组10只，高尿酸血症组以250mgkg-1d-1氧嗪酸钾腹腔注射造模[1,2],对照组腹腔注射相同剂量0.8%羧甲基纤维素钠乳剂，连续给药8周。在大鼠在模型建立的第0、2、4、6、8周末，腹腔注射2h后经内眦采集不抗凝血0.5mL,自然凝血后提取血清，采用尿酸酶法测量血尿酸水平。　　2.2大鼠动脉血压测量：给药后第0、2、4、6、8周末采用BP-6无创血压测量系

4、统检测大鼠尾动脉收缩压，比较两组间差别。　　2.3大鼠给药6周后24h尿ALB和β2-MG含量测定：给药8周后，将每只大鼠分别置于代谢笼中禁食不禁水，收集24h尿液，用全自动生化分析仪进行尿蛋白（albumin,ALB）定量，放射免疫法测定尿β2微球蛋白（β2-microglobulin,β2-MG）.　　2.4统计学方法：实验数据采用均数±标准差（x珋±s）表示，通过SPSS11.5统计软件包进行统计学处理，组间多样本均数比较采用单因素方差分析。所

5、有检验以P<0.05为有显著性差异。　　3结果　　3.1血尿酸水平的变化：对照组尿酸水平在实验期间虽有小的波动，但整体保持在一个比较稳定的水平。与对照组比较，高尿酸血症组大鼠从给药的第二周开始尿酸水平显著升高（P<0.01）,随给药的延长，血清尿酸水平维持在较高的水平上，但增加变化不明显。在造模给药的期间中血尿酸水平比较稳定地保持在正常水平的2~3左右，见表1.　　3.2血压变化：正常对照组大鼠的尾动脉收缩压在0~8周时无明显变化，高尿酸血症组大鼠血液随给药时间的延长逐渐升高，在给药第6周期血压升高有统计

6、学差异（P<0.05）,在实验结束的第8周血压非常显著地升高（P<0.01）.结果见表2.　　3.3给药8周后24hALB及尿β2-MG变化：与对照相比，高尿酸血症组给药8周后大鼠的ALB和β2-MG均显著升高（P<0.01）,结果见表3.　　　　4讨论　　尿酸是嘌呤分解代谢的终产物，在一系列酶的参与下经过复杂的过程产生。体内尿酸异常是人体疾病的反映，通常指体内血尿酸值增高，称高尿酸血症。一般认为采用尿酸酶法测定血清中尿酸值，男性>416μmoL/L（7mg/dL）,

7、女性>357μmoL/L（6mg/dL）,具有诊断价值，并把无痛风症状发作的高尿酸血症称为无症状高尿酸血症[3].本实验中对大鼠腹腔注射250mgkg-1d-1的氧嗪酸钾，抑制了尿酸酶，减少了尿酸在大鼠体内的分解，尿酸水平逐渐上升，在第4周时达到最高水平，之后大鼠适应性自保护，体内尿酸酶分解尿酸的能力增强，血尿酸水平有所下降但仍保持在正常水平的2~3倍，关节及肾内无尿酸盐结晶，为无症状高尿酸血症的尿酸水平[4].实验发现，当大鼠处于高血尿酸水平下，大鼠的血压也随之升高。高尿酸血症所致的高血压与尿酸盐的结晶

8、无关，其机制可能为尿酸诱导的肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活[4].醛固酮增多会引起肾远曲小管和集合管重吸收钠、水增多，血容量增加；血管紧张素分泌的增多，收缩血管导致血管张力及外周阻力升高，持续增高引起血管硬化，形成高血压。肾脏既是血压的重要调节器官，也是高血压损伤的靶器官之一。ALB和β2-MG含量的增高是反应高血压早期肾损害的重