化瘀祛痰对高尿酸血症大鼠肾脏有机阴离子转运蛋白的作用课件

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1、上海市教育委员会科研创新项目(No.08YZ62)化瘀祛痰对高尿酸血症大鼠肾脏有机阴离子转运蛋白的作用一、国内外研究的新进展健康人血清尿酸值男性150~380μmol/L女性100~300μmol/L原发性高尿酸血症高嘌呤食物饮酒、剧烈运动会一过性上升．在通常饮食下1~2周内重复测定2~3次,若持续超416μmol/L嘌呤代谢紊乱尿酸排泄减少流行病学调查高尿酸血症痛风结石糖尿病高血压冠心病高脂血症肾功能不全终末期肾脏病肾功能进展的独立危险因素西药治疗寻求新的途径来有效治疗高尿酸血症肾间质明显损害苯溴马隆别嘌呤醇西药肾脏对尿酸盐的排泄过程肾小球100%滤过大部分在近端肾小管被重吸收少部分又被重

2、新分泌入肾小管腔滤过重吸收分泌原发性高尿酸血症主要病因尿酸排泄减少占90%主要原因重吸收增加分泌减少肾脏有机阴离子转运蛋白OAT1、OAT3在肾小管对尿酸的分泌中起着关键的作用尿酸盐为极性分子，不能自由通过细胞膜，因此其在近曲肾小管的重吸收和分泌过程有赖于离子通道。目前已发现有机阴离子OAT1和OAT3均参与了近曲肾小管对尿酸盐的转运，负责将尿酸从管周毛细血管转运到肾小管上皮细胞内，完成尿酸分泌的第一步。化瘀祛痰法与尿酸排泄的机制思考临床及实验研究机制研究思路化瘀祛痰复方临床取得较好疗效何立群教授申请得到了国家知识产权局发明专利车前子利水涤痰留行子通络逐瘀白芥子化痰散结冬葵子活血利水化瘀通络

3、祛痰降浊中医化瘀祛痰法组成的复方可以促进尿酸排泄，推测化瘀祛痰机制与促进肾小管对尿酸的分泌有关。本课题在分子水平证实这一构想OAT1OAT3化瘀祛痰法体内实验课题思路目的：以“化瘀祛痰”为治法的中药复方矢志方在有效调节高尿酸血症大鼠尿酸代谢的基础上，探索其促进尿酸排泄的主要分子机制是否通过调控肾脏有机阴离子转运蛋白OAT1、OAT3的蛋白表达而促进肾小管对尿酸的分泌。肾小管对尿酸分泌的分子机制正常组1模型组2中药组3动物实验及分组苯溴马隆组4酵母粉灌胃合并氧嗪酸钾腹腔注射两周治疗两周二、研究工作主要内容病理状况常规透射电镜血清黄嘌呤氧化酶（XOD）活性OAT1蛋白表达OAT3蛋白表达及酶活性

4、各组生化UA、SCR、BUN、血脂、尿β2MG观察内容肾组织病理HE染色有机阴离子转运蛋白组别nSUA（umol/l）正常组10治疗前64.7±5.4治疗后71.9±13.6模型组7治疗前233.2±23.9☆治疗后267.6±26.3#中药组8治疗前198.9±20.2☆治疗后148.6±10.4*△苯溴马隆组7治疗前208.3±14.0☆治疗后153.1±10.8*各组大鼠尿酸（SUA）含量（umol/l）的比较☆vs正常组(治疗前),P<0.01；#vs正常组(治疗后)，P<0.01*vs模型组(治疗后)，P<0.01；△vs苯溴马隆组(治疗后)，P>0.051.结果各组大鼠尿尿酸及2

5、4h尿酸总排泄量的的比较组别n24h尿量(ml)UUA（umol/l）总排泄量（umol/24h）正常组1010.0±0.78204.06±17.42.05±0.23模型组713.0±0.65#331.96±9.94#4.31±0.22#中药组816.4±0.56*△427.44±23.7*△7.03±0.44*△苯溴马隆组717.1±0.67*426.27±5.47*7.28±0.25*#vs正常组，P<0.01；*vs模型组，P<0.01；△vs苯溴马隆组，P>0.05提示化瘀祛痰复方可以有效降低高尿酸血症模型大鼠血尿酸的水平并可促进尿尿酸的排泄。为本课题从肾小管尿酸分泌角度研究化瘀祛痰

6、复方促进尿酸排泄的分子机制奠定基础。结果各组大鼠肾功能（BUN、SCR）含量的比较组别nSCR（umol/l）BUN(mmol/l)正常组1054.9±10.545.97±1.36模型组755.4±7.347.00±1.38中药组860.62±12.076.85±0.71苯溴马隆组762.71±15.956.62±0.88提示该模型属于原发性高尿酸血症早期的病理阶段，未造成肾组织严重损伤，同时提示该种造模方法导致大鼠肾功能异常的时间规律尚值得深入研究。因此该模型尚不能证实化瘀祛痰复方是否对大鼠肾功能具有保护作用。结果各组大鼠血清黄嘌呤氧化酶活力（XOD）的比较#vs正常组，P<0.01；*v

7、s模型组，P<0.01；△vs苯溴马隆组，P>0.05组别nXOD（U/l）正常组1010.27±1.16模型组713.60±0.53#中药组811.56±0.56*△苯溴马隆组712.24±0.50*本实验资料表明化瘀祛痰复方可能是通过抑制XOD的生物合成，从而降低血尿酸的生成；而苯溴马隆组与模型组比较也有统计学差异，目前研究表明苯溴马隆主要是通过抑制近端肾小管对尿酸的重吸收而促进尿酸的排泄，尚无足够证据证