菊苣提取物对高尿酸血症大鼠肾脏果糖转运体9表达的影响

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1、菊苣提取物对高尿酸血症大鼠肾脏果糖转运体9表达的影响　　[摘要]该研究给予雄性SD大鼠10%果糖饮水建立高尿酸血症模型，将其分为正常组、模型组、苯溴马隆组（20mg?kg-1?d-1）、菊苣提取物高、中、低剂量组（5，7.5，10g?kg-1?d-1），连续42d。分别测定血尿酸、血肌酐、尿素氮、尿尿酸，计算肾脏尿酸清除率；免疫组化法、逆转录实时荧光定量PCR（RT-qPCR）法分别检测果糖转运体9（glucosetransporterfamilymember9，Glut9）在大鼠肾脏的蛋白及基因的表达水平。探讨中药菊苣提取物降尿酸作用及对肾脏

2、Glut9表达的影响。结果显示菊苣提取物能降低高尿酸血症大鼠血尿酸水平，增加肾脏尿酸清除率，降低肾脏Glut9的蛋白表达，抑制肾脏尿酸重吸收，从而促进肾脏尿酸排泄。　　[关键词]菊苣；高尿酸血症；果糖；肾脏转运蛋白；Glut9　　[Abstract]SixtySDmaleratswererandomlydividedintonormalgroup，modelgroup，benzbromaronegroup（20mg?kg-1?d-1），chicoryextracthighdose，middledoseandlowdosegroups（5，7.5

3、，10g?kg-1?d-1）.Theratsinnormalgroupweregivenwithwater，andtheratsinothergroupsweregivenwith10%fructosesolutiontoestablishhyperuricemiamodels.Alltheratsweresacrificedonthe42thday.Thentheirserumuricacid（SUA），serumcreatinine（CRE），ureanitrogen（BUN）andurinaryuricacid（UUA）levelswer

4、edetectedtocalculatetheclearancerateofuricacidinkidney（CUA）.Meanwhile，theproteinandgeneexpressionlevelsofrenalglucosetransporterfamilymember9（Glut9）weredetectedbyimmunohistochemicalandReal-timequantitativereversetranscription-polymerasechainreaction（RT-qPCR）methods.Theeffect

5、sofChineseherbchicoryextractonexpressionofrenalGlut9anddecreasinguricacidwereexploredinthisstudy，andtheresultsshowedthatchicoryextractcouldreduceSUAlevelinratswithhyperuricemia，increaserenalCUA，decreasetheproteinexpressionofrenalGlut9，inhibituricacidre-absorptioninkidney，and

6、thuspromoterenaluricacidexcretion.　　[Keywords]chicory；hyperuricemia；fructose；renaltransporter；Glut9　　中药菊苣为菊科植物毛菊苣或菊苣的干燥地上部分或根，可清肝利胆，健胃消食，利尿消肿[1]。高尿酸血症是血尿酸水平在体内持续性升高或血尿酸盐过饱和的一种病理状态，高尿酸血症不仅是痛风发生的主要病因，还是糖尿病、高血压、心血管疾病及代谢综合征的独立危险因素[2-3]。本课题组长期从事菊苣防治高尿酸血症的研究，发现菊苣可稳定降低血尿酸水平，并从尿酸生成途

7、径对其药效机制进行了探讨[4-5]。尿酸生成过多与排泄障碍均会升高血尿酸水平，机体内66%尿酸由肾脏排泄，33%尿酸由肠道排泄。研究显示90%的高尿酸血症是由于肾脏对尿酸的重吸收增加和（或）分泌减少所致[6]，肾脏中存在多种与尿酸相关的转运体，如果糖转运体Glut9（glucosetransporterfamilymember9），有机阴离子转运体OAT1，OAT3（organicaniontransporter1，organicaniontransporter3）等，这些转运体通过影响肾小管对尿酸的重吸收或排泄从而改变肾脏的尿酸排泄。其中果糖

8、转运体Glut9由SLC2A9编码，其基因多态性与尿酸生成及尿酸盐肾脏重吸收密切相关，全基因组学关联研究亦指出其与血尿酸水平变化相关[7]。本研究从尿