益气活血中药对放射性肺损伤大鼠血清转化生长因子

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1、益气活血中药对放射性肺损伤大鼠血清转化生长因子李凤玉,王炳胜,刘秀芳,张海,石军,张建宇,葛艳丽,任成波【摘要】目的观察益气活血中药对小剂量重复照射下不同时相大鼠血清转化生长因子-β1(TGF-β1)、γ-干扰素(γ-IFN)的影响,探讨其对放射性肺损伤的防治作用及可能机制。方法120只ethodsOnehundredandtlyallocatedintoirradiationgroup(n=30),irradiationbroxol-treatedgroup(n=30)andnormalcontro

2、lgroup(n=6).TheformerthreegroupsithoraxalsTGF-β1andγ-IFNof6ratsineachgroupTGF-β1the4thγ-IFNthe4thbroxol-treatedgroup,thelevelsofserumTGF-β1andγ-IFNilartothatofYiqiHuoxueRecipe-treatedgroup(P＞0.05).ConclusionYiqiHuoxueRecipecaninhibittheexcretionofTGF-β1

3、andpromotetheexcretionofγ-IFN.ItsuggestedthatYiqiHuoxueRecipemightplayanimportantroleinthepreventionandcurationofradiation-inducedlunginjury.　　Keyp;D公司,美国)。　　2实验方法　　2.1分组随机分为4组：照射加中药组(A组)30只,照射加氨溴索组(B组)30只,单纯照射组(C组)30只,空白对照组(D组)6只。　　2.2造模A、B、C组大鼠均采用6MV-

4、X直线加速器照射右肺,照射前使用戊巴比妥钠0.04g/kg腹腔麻醉,俯卧于平台,模拟机下定位,铅块遮挡左肺及纵隔,照射野3cm×3cm,总量30Gy,5Gy/次,每周1次,照射后等待大鼠自然苏醒,D组大鼠只麻醉不进行照射。　　2.3给药取中药黄芪、党参、当归、川芎、地龙、香附等份,水煎、醇沉、浓缩、分装、消毒备用,原药材含量2g/mL,A组每日灌胃1mL。B组每日灌胃氨溴索50mg/kg。　　2.4指标检测分别于照射开始4、6、8、12、26周末,各组随机抽取6只处死,取其血清标本进行相关指标检测。T

5、GF-β1、γ-IFN的检测按ELISA检测试剂盒说明书进行,每组设6个平行孔。同时作对照孔[2]。　　3统计学方法实验结果以x±s表示。应用SPSS13.0统计分析软件对实验数据进行统计学处理。采用方差分析(F检验和q检验)进行各组间比较。P＜0.05表示差异有统计学意义。　　4结果　　单纯照射组大鼠血清TGF-β1于照射第4周增高,第12周达高峰,第26周略下降；而血清γ-IFN在第4周开始降低,第12周下降加快,至26周逐渐恢复。照射加中药组各时相大鼠血清TGF-β1表达均低于单纯照射组,而γ-

6、IFN均高于单纯照射组(P＜0.05)；各时相值与照射加氨溴索组近似,差异无统计学意义(P＞0.05)。详见表1。表1照射后不同时相各组大鼠血清TGF-β1、γ-IFN表达水平的变化(略)注：与C组同一时相比较,*P＜0.05　　5讨论放射性肺损伤发生过程中,肺泡上皮细胞、肺血管内皮细胞、肺泡巨噬细胞、成纤维细胞为主要的效应细胞,其产生的细胞因子诱导早期的炎症反应和后期的纤维化形成是损伤发生的主要病理机制。近年来,许多学者研究发现,TGF-β1、γ-IFN既可作为早期炎症介质,促进早期炎症反应的发生,

7、又可作为晚期介质,调节成纤维细胞增殖、分化和细胞外基质沉积[3-5],诱导细胞表型的转化[6]。抗TGF-β抗体能有效抑制细胞外基质合成,在动物实验中,TGF-β抗体成功抑制了肾小球硬化的发展[7]。在多个临床试验中发现,放疗结束时TGF-β1血浆水平正常化意味着治疗后发生放射性肺炎关系的风险较低；Mitchel等[8]在其前瞻性研究报道中指出,在没有发生放射性肺炎的患者中,放疗结束时的TGF-β1水平普遍是正常的,血浆TGF-β1急速回落至正常的患者不会发生放射性肺炎,敏感性达90%。Anscher

8、等[9]建议,TGF-β1可以在临床用作选择此种患者以进行局部增加剂量照射来提高局部控制率。本研究采用小剂量重复照射大鼠右肺造模,动物死亡率低,模型稳定可靠,可重复性好,特别是该模型更符合临床放疗实际,便于动态观察放射性肺损伤的变化规律。同时,采用ELISA法观察益气活血中药干预重复照射后不同时相大鼠血清TGF-β1、γ-IFN的动态变化,结果发现,益气活血中药既具有减轻放射性损伤早期炎症反应、提高机体免疫功能的作用,又可以减轻后期放射性肺纤维化形成。同