新型香豆素二氢吡唑硫代乙酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性-论文.pdf

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1、2014年第22卷合成化学Vo1．22，2014第2期，164～167ChineseJournalofSyntheticChemistryNo．2，164～167·研究论文·新型香豆素二氢吡唑硫代乙酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性吴小琼，张贤，薛伟，刘新华(1．安顺职业技术学院，贵州安顺561000；2．贵州大学精细化-rti~究开发中心，贵州贵阳550025)摘要：以3．乙酰基．6．香豆素为起始原料，设计并合成了一系列新型香豆素二氢吡唑硫代乙酮衍生物(6a一6g)，其结构经HNMR和元素分析表征。初步体外生物活性测定结果表明：丁硫基乙酰三氟甲基苯基香豆素

2、二氢吡唑(6a)和丙硫基乙酰苯基香豆素二氢吡唑(6t)对癌细胞SGC-7901，MGC一803，Beap-37和HepG-2具有较高的抑制增殖活性。用改进的TRAP法测试了6a，6e和6f的端粒酶活性，其中6f具有很强的抑制活性，其Ic∞为(1．27±O．18)／xM。关键词：香豆素；二氢吡唑；药物设计；合成；抗癌活性；端粒酶活性中图分类号：O621．3；R914．5文献标识码：A文章编号：1005—1511(2014)02-0164-04SynthesisandAnticancerActivitiesofNovelCoumarin-dihydropy

3、razoleThio-ethanoneDerivativesWUXiao．qiong，ZHANGXian，XUEWei，LIUXin—hua2(1．AnshunProfessionalTechnologyInstitute，Anshun561000，China；2．CenterforResearchandDevelopmentofFineChemic~s，GuizhouUniversity，Guiyang550025，China)Abstract：Aseriesnovelcoumarin．dihydropyrazolethio-ethanonederi

4、vativesweredesignedandsyn—thesizedfrom3．acetyl-6．coumarin．ThestructureswerecharacterizedbyHNMRandelementalanal—ysis．Thepreliminaryinvitrobiologicalactivitiestestsshowedthat[(butylthio)acety1]-5一[2一(triflu‘oromethy1)pheny1]一dihydropyrazole(6a)and[(propyhhio)acety1]-5-[2一(trifluor

5、omethy1)pheny1]一dihydropyrazole(6f)exhibitedhighanticanceractivitiesagainstSGC-7901，MGC一803，Bcap-37andHepG-2celllines．6a，6eand6fweretestedagainsttelomerasebyamodifiedTRAPassayand6fshowedthemostpotentinhibitoryactivitywithIC50valueof(1．27±0．18)／xM．Keywords：coumarin；dihydropyrazol

6、e；drugmoleculardesign；synthesis；anticanceractivity；te。lomeraseactivitv端粒酶是一种肿瘤标志物，已成为抗肿瘤药性(hTERT)或其RNA模板，从而抑制端粒酶活物筛选的新靶点。端粒酶逆转录酶(hTERT)性。另一种是间接抑制端粒酶亚单位与G一四链是端粒酶的催化亚甲基，这种催化酶是端粒酶活体稳定剂，端粒聚合酶或HSP90抑制剂的结性的关键。目前，靶向端粒酶的抗肿瘤治疗有两合引。最近，一些优良抗癌效果的端粒酶逆转种策略：一是直接通过抑制端粒酶的催化亚基活录酶抑制剂被报道，如BIBR15324

7、，但这些抑制剂}收稿日期：2o13-o9439；修订日期：2o13—11-12基金项目：国家自然科学基金资助项目(21272008)作者简介：吴小琼(1967一)，女，汉族，贵州安顺人，副教授，主要从事有机化学的研究。通信联系人：刘新华，博士。教授，博士生导师，E-mail：xhliuhx@163．com第2期吴小琼等：新型香豆素二氢吡唑硫代乙酮衍生物的合成及其抗肿瘤活性OO口aB—c。，NHNH．H。R——E—tOH302h．℃．OO／／JL＼一B且sRN—NN—N／HSRf5a5g)C1RR4a，4f6a一6gCompabcdefgR2-CF32-

8、CF32-CF32-CF32-CFR-‘柚s。Br--@．。NOz—◎．Scheme1的选择性