铜协同催化合成3,4-二氢香豆素衍生物-论文.pdf

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1、22——ZHEJIANGCHEMICAlINDUSTRYVo]．43No．1(2012)文章编号：1006—4184(2012)01—0022—030曰观台国i_钯／铜协同催化合成3，4一二氢香豆素衍生物王晗深邵江斌邓云刘运奎许响生(浙江工业大学化学工程与材料学院，浙江杭州310014)摘要：以Baylis—Hillman加成物为起始原料，经过氢溴酸溴代，得到溴代物2，再与2一萘酚反应得到醚化物3；首次报道利用Pd(OAc)：／Cu(OTf)复合催化剂催化醚化物3的环化反应，得到4个3，4-二氢香豆素类衍生物(4a-4d)，并通过，HNMR和MS进行表征

2、。关键词：Bayhs—Hillman加成物；香豆素；Pd(OAc)。；Cu(OTf)：香豆素衍生物是一类重要的有机杂环化合物，(Scheme1)所示，以Baylis-Hillman加成物1为原料，由于具有抗菌、消毒、抗凝和抗肿瘤等多种生理活经氢溴酸溴代，得到溴代物2，再与2一萘酚反应得到性而倍受人们的关注，已被广泛应用于医药领域fl1。醚化物3，最后经Pd(OAc)JCu(OTf)：复合催化剂的另外，香豆素骨架还具有优良的光电性能，在荧光催化环化，合成了4个3，4一二氢香豆素衍生物增白剂[21、电致发光材料[31和有机光敏材料[41等领域(4a~4d)。

3、都有广泛应用。合成香豆素类化合物最常见的方法有Pechman法[5】、Perkin法[61和Reimer—Tiemann法川等，但这些方法一般存在副产物多、反应条件苛刻等弊端和缺陷。因此，人们一直致力于合成香豆素类化合物的新方法和新工艺研究。最近，徐振元课题组发现Au／Ag复合催化剂能催化Baylis—Hillman加成物的分子内环化反应合成3，4一二氢香豆素【81。30钯催化反应是现代有机合成中应用最为广泛CompabCdR·Hp-Clp-CF3D·OH3的工具之一．该类反应具有活性及选择性高、使用范围广、反应条件温和、催化剂用量少和操作简便Schem

4、e1等特点[91。另外，与Au和Ag等贵金属催化剂相比，1实验部分钯催化剂的价格相对便宜。近年来。钯催化的Baylis—1．1仪器及试剂Hillman加成物分子内环化反应成为合成环状化合Baylis—Hillman加成物根据文献方法合成㈣，其物的有效方法[1O-llj。因此卒文对钯催化分子内环化它药品为市售分析纯或化学纯试剂。熔点用B一540反应合成3，4一二氢香豆素进行了报道。如图1型熔点仪测定，未经校正；H—NMR由BrukerAC-收稿日期：201l—O4一l8作者简介：许响生(1970一)，男，湖北蕲春人，博十，副教授，从事药物及其中问体的合成研

5、究。2012年第43卷第1期《浙江化工》一23—500核磁共振仪测定，溶剂为CDC1，，内标物为TMS；表明一价铜，如CuC1和CuI均不能与Pd(OAc)构GC—MS由Agilent6890NGC／5973N气质联用仪测成有效的催化体系。因此我们设想，Pd(OAc)：和cu定。(OTf)：在反应体系中是协同作用的，为了验证这一1．2合成假设，我们进一步考察了Cu(OT0：催化该环化反应1．2．1Baylis—Hillman加成物的溴代反应(以2a为例)的实验，结果表明单一Cu(OTf)：不具有催化活性。在装有温度计、磁力搅拌的25mL三口烧瓶中表1催化

6、剂对合成香豆素类化合物的影响加人Baylis—Hillman加成物1a(O．78g，4rrimo1)和无水CHzCl2(2mE)，冰水浴下加入HBr(0．4mL，催化剂收率48％)和浓硫酸(0．16mL，98％)，反应30min后撤去Pd(0Ac)0PdC12"0冰水浴，室温下继续反应3h。反应完毕加入CH：CI：Pd(OAc)2／Cu(OT0780．5(10mL)稀释，再分别用蒸馏水、5％NaHCO，水溶液Pd(0Ac)JCuCl2O和饱和食盐水洗涤三次，有机相用无水MgSO干燥，Pd(0Ac)2／Culz0过滤、脱溶得到粗产物，经硅胶柱层析分离(石油

7、醚：Cu(OT0~"11．5乙酸乙酯=20：1)得无色粘稠状液体2a(O．85g，收率为83．66％)。‘注：反应物3a用量1mmol，反应时间15h，反应溶剂为1，2一二氯乙烷。反应温度11O℃1．2．2Baylis—Hillman溴代加成物的醚化反应f以3aa：5％mmol催化剂；2：5％mmol钯催化剂，10％mmol为例1铜催化荆：在装有温度计、磁力搅拌的25mL三口烧瓶中b：5％mmol钯催化剂，5％re．tool铜催化剂分别加入溴代物2a(O．58g，4mmo1)、2一萘酚(0．58g，随后我们又考察了溶剂对反应的影响，结果如4．1mmo1)

8、、无水碳酸钾(0．57g，4mmo1)和溶剂丙酮表2所示。实验表明极性溶剂乙腈等