哮喘气道平滑肌细胞表型转化调控的研究进展-论文.pdf

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1、广东医学2014年5月第35卷第l0期GuangdongMedicalJournalMay．2014，Vo1．35，No．10·l627·哮喘气道平滑肌细胞表型转化调控的研究进展苏美萍，邱晨暨南大学第二临床医学院、广东省深圳市人民医院呼吸内科(518000)气道平滑肌细胞(airwaysmoothmusclecells，ASMCs)表酶抑制剂，通过影响这两条信号通路抑制PDGF引起的表型型转化是ASMCs的一个重要特征，决定着ASMCs的作用特转化，从而对哮喘早期干预起作用。碱性成纤维细胞因子和点和影响方向。现已发现，哮喘发

2、病过程中ASMCs异常表表皮生长因子在体外导致ASMCs的合成型蛋白表达降低，型转化是导致哮喘气道炎症加重、气道高反应性、气道重塑但具体机制尚不清楚。胶原蛋白I是ECM中的成员之一发生的关键环节，其调控机制已成为哮喘研究的热点。现综，可由上皮细胞、ASMCs等结构细胞分泌，在体内广泛存述如下。在，YEGANEH等研究表明PDGF与胶原蛋白I协同促进合成型相关DNA合成和蛋白表达，从而形成合成型ASMCslASMCs表型转化及在哮喘中的地位并增加合成炎症因子和ECM蛋白等能力，减缓凋亡和减少ASMCs存在收缩型和合成型两种细胞

3、表型，通常状态下收缩型蛋白的表达，进而促进哮喘气道重塑。转化生长因ASMCs为收缩表型，能对化学物质产生收缩反应，且几乎没子一p(TGF—B)通过PI3k—Akt—mTOR引起收缩蛋白表达有蛋白质合成功能。其主要标记物包括平滑肌蛋白、平滑以及细胞因子分泌，TGF—B还可以通过WnT一13连环蛋白肌肌球蛋白重链(sm—MHC)以及钙调蛋白等。当受到内外信号通路，抑制糖原合成激酶一3p活化并致p连环蛋白增刺激时ASMCs由收缩型向合成型方向转化，表现为具有较多，从而导致收缩蛋白的表达、诱导形成收缩型ASMCs。这强增殖能力和分裂

4、能力，且合成蛋白质和脂质的细胞器(例些信号通路也可以增加各种ECM蛋白水平，而高水平ECM如高尔基体、线粒体以及粗面内质网)明显增多，而收缩能力蛋白促进气道纤维化参与气道重塑。TAK1即TGF—B活化明显降低。其主要标记物包括骨架蛋白、非平滑肌肌浆球蛋激酶1，属于丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族成员，是丝裂白重链、波形蛋白、蛋白激酶C以及CD44家族黏附分子原活化蛋白激酶，参与各种细胞炎症反应，TAK1协同PDGF等J。研究发现，胶原蛋白I、纤维连接蛋白、血小板衍促进ERK1／2磷酸化，引起DNA合成增多和诱导形成周期生生

5、长因子(PDGF)等可促进形成合成表型，而组胺、ET一蛋白D1，减少收缩蛋白形成，促进ASMCs向合成型转化，参1、胰岛素、层粘连蛋白等可促进ASMCs表现出收缩表型J。与哮喘气道重塑⋯。哮喘动物模型研究发现，ASMCs可由收缩型向合成型转化，2．2ECM蛋白的调控机制已证实ECM蛋白能调控合成型ASMCs可产生多种细胞因子和趋化因子，导致多种ASMCs表型，影响ASMCs增殖、存活和迁移等生物学行为。炎症细胞向气道聚集，且合成型ASMCs产生的趋化因子放与健康者比较，哮喘患者气道内具有明显ECM蛋白沉积，其大炎症细胞自身产

6、生的信号转导，促进更多的趋化因子产中包括胶原蛋白I、胶原蛋白Ⅲ、胶原蛋白V、层粘连蛋白、生，驱动炎症反应，参与哮喘气道慢性炎症反应全过程。合纤维连接蛋白等。体外实验证实胶原蛋白I诱导合成型成型ASMCs还可释放大量的炎症介质和细胞因子，导致气ASMCs生成，促进ASMCs在生长因子作用下增殖、合成炎症道高反应性(AHR)和气道重塑，并进一步引起炎症细胞的介质、减缓凋亡以及减少收缩蛋白表达。纤维连接蛋白也募集和活化，扩大炎症级联反应。已发现合成型ASMCs促进合成型ASMCs产生，PDGF或仅血凝酶可增加这种作可促进AHRj，

7、表现为对外界刺激的高反应性，已证实这是用。目前，收缩型ASMCs数量增多在气道重塑治疗中的地由基因和环境相互作用的结果。同时这些炎症介质、细胞因位越来越受关注。其中，层粘连蛋白可诱导收缩型ASMCs子、细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)蛋白等反过来又增殖从而参与哮喘气道重塑、AHR的研究也越来越广泛。可影响ASMCs的增殖和表型，故ASMCs表型转化在哮喘发层粘连蛋白由0I、p、^y链组成，其中5种链、4种13链以及病中有着十分重要的意义。3种链互相组合至少形成15种层粘连蛋白亚型，其抑制2哮喘AS

8、MCs表型转化调控机制合成型表型生成，维持收缩表型，促进收缩型蛋白的表达，而炎症介质、细胞因子及ECM蛋白等能通过不同机制调胰岛素通过PI3k信号通路，其下游包括Aktl、mTOR和节ASMCs表型转化，进而在哮喘发展过程中发挥着重要的P70诱导层粘连蛋白o【、B。以及．链mRNA转录和翻