nf-κb在小鼠哮喘气道平滑肌细胞表型转化中的作用

《nf-κb在小鼠哮喘气道平滑肌细胞表型转化中的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、暨南大学硕士学位论文题名（中英对照）：NF-κB在小鼠哮喘气道平滑肌细胞表型转化中的作用EffectsofnuclearFactor-κBonairwaysmoothmusclecellsphenotypeswitchinginmurineasthma作者姓名：苏美萍指导教师姓名：邱晨及学位、职称：医学博士主任医师学科、专业名称：内科学呼吸内科学位类型：专业学位论文提交日期：2015年6月论文答辩日期：2015年6月答辩委员会主席：张键研究员论文评阅人：张键研究员范秀军研究员学位授予单位和日期：暨南大学2015年6月独创性声明本人声明所呈交的学位论

2、文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得暨南大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名:签字日期：2^7年5月12日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解暨南大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权暨南大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以

3、釆用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名:导师签名:签字日期：年i月Q日签字日期：PC年S月G日学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话:通讯地址:邮编:NF-κB在小鼠哮喘气道平滑肌细胞表型转化中的作用中文摘要目的:探讨NF-κB在小鼠哮喘气道平滑肌细胞（airwaysmoothmusclecells，ASMCs）表型转化的作用。方法:建立小鼠慢性哮喘模型，采用贴块法培养正常、哮喘模型小鼠ASMCs，取各自第5-8代ASMCs进行实验。Real-timePCR检测ASMCs收缩标记物m

4、RNA差异；Westernblot检测α-SMA蛋白及NF-κB活化差异；构建ASMCs表型转化过程，Westernblot检测α-SMA蛋白及NF-κB活化差异；NF-κB抑制剂处理哮喘ASMCs，Westernblot检测处理前后α-SMA蛋白及NF-κB活化差异；MTT检测不同组ASMCs增殖变化；流式细胞仪检测不同组ASMCs细胞凋亡变化。结果:(1)与正常ASMCs组比较，哮喘ASMCs组smMHC、calmodulin的mRNA降低（P<0.05），但α-SMA无显著差异（P>0.05）；蛋白水平，哮喘ASMCs组α-SMA表达显著降低

5、（P<0.01）、NF-κB明显活化（P<0.01）。（2）正常ASMCs组血清饥饿、血小板衍生生长因子（Platelet-derivedgrowthfactor，PDGF）干预后，饥饿时间延长α-SMA表达增多（P<0.05）、NF-κB活化减弱（P<0.01）,而PDGF处理后逆转该作用。（3）NF-κB抑制剂处理哮喘ASMCs组后，NF-κB活化减弱（P<0.01）而α-SMA表达增多（P<0.05）。（4）与正常ASMCs组相比，哮喘ASMCs组增殖较快、凋亡减慢（P<0.05），而NF-κB抑制剂干预哮喘ASMCs后减缓增殖、加快凋亡（P

6、<0.05）。结论：（1）哮喘组ASMCs的细胞表型以合成型为主，可能与NF-κB活化有关。（2）抑制NF-κB活化后诱导哮喘合成型ASMCs向收缩型转化增加。（3）NF-κB参与哮喘ASMCs表型转化、增殖及凋亡过程，可望为哮喘治疗新的靶点。关键词:哮喘气道平滑肌细胞表型NF-κBIAbstractObjectiveInvitroexperiments,discussingtheeffectsofNF-κBonthephenotypeswitchingofairwaysmoothmusclecells（ASMCs)inmurineasthmamo

7、del,inordertofurtherclarifythepathogenesisofasthma,lookformoretargetedtherapiesandprovideatheoreticalbasis.MethodsAsthmaticmicesensitizedwithovalbuminconjunctedwithAl(OH)3,werechallengedwithrepeatedexposuretoaerosolizedovalbumin,whilesalinewasadministeredtothecontrolgroupinasi

8、milarmanner.normalandasthmaticASMCswereseparatedandculturedby