人红细胞生成素对高糖诱导肾近曲小管上皮细胞转分化过程中炎性因子的影响及其可能机制-论文.pdf

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1、由国呈斛医学嫜{臻璐孰·2433··论著·人红细胞生成素对高糖诱导肾近曲小管上皮细胞转分化过程中炎性因子的影响及其可能机制陈艳霞，杨丽萍，吴险峰，秦晓华，黄种，房向东，涂卫平【摘要】目的探讨重组人红细胞生成素(rhEPO)对高糖诱导的正常人肾小管上皮细胞(HK一2细胞)转分化过程中炎性因子的变化及其可能机制。方法体外培养HK一2细胞，采用随机数字表法分为空白对照组(未加任何刺激物)、高糖诱导组(高糖终浓度为30mmol／L)、甘露醇对照组(甘露醇为24．5mmol／L)、rhEPO对照组(rhEPO终浓

2、度为20U／m1)、不同浓度rhEPO干预组(rhEPO终浓度分别为5、10、20U／ml+高糖)及Rho激酶抑制剂(Y27632)组(Y27632终浓度为30I．~mol／L，加入Y2763230min后加高糖，高糖终浓度为30mmol／L)，以上各组均培养24h。采用RT—PCR检测各组细胞RhoAmRNA、ROCK1mRNA表达水平；采用细胞免疫荧光法检测E一钙黏蛋白(E—cadherin)、仅平滑肌肌动蛋白(0【一SMA)表达水平；采用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测人纤维连接蛋白(FN)、白

3、介素6(IL一6)、肿瘤坏死因子O／．(TNF—OL)的蛋白表达水平。结果各组RhoAmRNA、ROCK1mRNA表达比较，差异均有统计学意义(P<0．05)；其中高糖诱导组与5U／mlrhEPO组RhoAmRNA、ROCK1mRNA表达均高于空白对照组，10U／mlrhEPO组、20U／mlrhEPO组及Rho激酶抑制剂组RhoA、ROCK1mRNA表达均低于空白对照组(P<0．05)；不同浓度rhEPO组RhoAmRNA、ROCK1mRNA表达均低于高糖诱导组(P<0．05)，Rho激酶抑制剂组RO

4、CK1mRNA表达低于高糖诱导组(P<0．05)；10U／m1rhEPO组与20U／mlrhEPO组RhoAmRNA、ROCK1mRNA表达均低于5U／mlrhEPO组(P<0．05)；20U／mlrhEPO组RhoAmRNA、ROCK1mRNA表达均低于10U／mlrhEPO组(P<0．05)。各组0【一SMA、E—cadhefin、FN、IL一6及TNF一仅蛋白表达比较，差异均有统计学意义(P<0．05)；其中高糖诱导组、不同浓度rhEPO组、Rho激酶抑制剂组一SMA、FN、IL一6及TNF—蛋白

5、表达均高于空白对照组，E—cadhefin均低于空白对照组(P<0．05)；不同浓度rhEPO组、Rho激酶抑制剂组OL—SMA、FN、IL一6及TNF一0【蛋白表达均低于高糖诱导组，E—cadherin均高于高糖诱导组(P<0．05)；10U／mlrhEPO组、2OU／mlrhEPO组0【一SMA、FN、IL一6及TNF—蛋白表达均低于5U／mlrhEPO组，E—cadhefin均高于5U／mlrhEPO组(P<0．05)；Rho激酶抑制剂组Or．一SMA、FN蛋白表达均低于5U／mlrhEPO组，E

6、—cadhefin均高于5U／mlrhEPO组(P<0．05)；20U／mlrhEPO组—SMA、FN、IL一6及TNF一0【蛋白表达均低于10U／mlrhEPO组，E—cadherin均高于10U／mlrhEPO组(P<0．05)；Rho激酶抑制剂组—SMA、E—cadherin、FN蛋白表达均低于10U／mlrhEPO组(尸<0．05)。Pearson直线相关结果分析，高糖诱导组、不同浓度rhEPO干预组RhoAmRNA与ROCK1mRNA表达水平呈正相关(r=0．885、0．901、0．886、0

7、．868，P<0．05)。结论rhEPO可抑制高糖诱导的HK一2细胞转分化，rhEPO还可以通过减少炎性因子的产生，减轻炎性反应，从而延缓糖尿病肾病(DN)的进展，延缓肾间质纤维化，其机制可能与RhoA／ROCK信号通路有关。【关键词】糖尿病肾病；红细胞生成素；细胞转分化；白细胞介素6；肿瘤坏死因子；RhoA／ROCK信号通路【中图分类号】R587．24【文献标识码】Adoi：10．3969／j．issn．1007—9572．2015．20．018陈艳霞，杨丽萍，吴险峰，等．人红细胞生成素对高糖诱导肾近

8、曲小管上皮细胞转分化过程中炎性因子的影响及其可能机制[J]．中国全科医学，2015，18(20)：2433—2438．[W'WW．chinagp．net]ChenYX，YangLP，WuXF，eta1．EffectandpossiblemechanismofrhEPOinthetransdiferentiationofhumankidneyproximaltubularepithelialcellsinducedbyhighglucosea