新生儿糖尿病(NDM)分子遗传学及临床研究.pdf

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1、l793261学校代码：10023学号：200201102新生儿糖尿病(NDM)分子遗传学及临床研究姓名：陈思北京协和医学院临床医学专业2002级导师姓名：王姬教授肖新华教授北京协和医院内分泌科完成日期：2010年6月目录㈣M㈣Ⅲ

2、『『『『f『『f『fI』f『㈣Y1776084英文缩略················································1中文摘要················································4英文摘要······························

3、··················6前言····一·······一·························-······-····8HU舌········································-······-····8材料和方法·············································15实验结果···············································27讨{《≥·····································-····

4、·······-·42参考文献···············································48综i苤···················································56致{射···············一···-····-·························79缩略语表缩略语英文全称中文全称A(AIa)酞PCGMSCpGDENDDGMSDNAAlanineadenOsinetriph0SphatecOntlnuOusgIucosemOnitor．ngsystem丙氨

5、酸三磷酸腺苷连续血糖监测系统cytosinephosphateguanidine非甲基化胞苷酸鸟苷deveIopmentaIdeIayIep．1epsyand发育迟缓、癫痫、新生儿neonataIdiabetessyndrome糖尿病综合征DynamiCgIuCOsemOnitOr．ng动态血糖监测系统SyStemdeOxyr．bOnucIeicacid脱氧核糖核酸dNTPdeo)(yr-bonucleosidetrjphosphate脱氧核糖核苷三磷酸E(Giu)．gIutamicacidEIF2AK3谷氨酸Euka吖otictransIa“onin

6、itiation真核翻译启动因子2a激factOr2一alphakjnaSe3F(Phe)Phenylalanine酶3苯丙氨酸FOXP3forkheadboxP3叉头状转录因子P3GADglutamicaciddecarboxylase谷氢酸脱羧酶GCKgIuCOkinaseGLlS3GLlSfamiIyzincfinger3GLUT2gIucOsetranspOrter2葡萄糖激酶GUS家族锌指3基冈葡萄糖转运蛋白21缩略语英文全称中文全称2缩略语英文全称中文全称3中文摘要目的：新生儿糖尿病(permanentneonataIdiabetesmeI

7、Iitus，PNDM)通常指出生后6个月内发生的糖尿病，其发病率约为1／30～40力-新生儿。NDM有两种临床亚型，即暂时性新生儿糖尿病(TNDM)和永久性新生儿糖尿病(PNDM)，前者常在数月内缓解，而后者常需要终身治疗。迄今至少已经发现12种与胰岛素分泌和胰腺发育异常有关的NDM致病基因。近来国外研究发现，绝大多携带编码胰岛B细胞AlTP敏感性钾通道(附盯P)Kj旧．2亚单位和SURl亚单位的KCNJll、ABCC8基因突变的NDM患者可使用口服磺脲类降糖药物成功替代胰岛素注射进行治疗。本研究旨在分析中国人群NDM患者基因突变情况，了解中国人群ND

8、M的主要致病基因型、基因型一临床表型关系，以及能否成功应用磺脲类药物替代胰岛素注射进行治疗，为我国NDM的遗传学病因研究及临床治疗方法的选择提供依据。对象和方法：对临床确诊的11例NDM患者及其父母进行详细的临床资料采集，进行相关实验室检查，在获取知情同意后抽取患者及其父母的外周静脉血，提取DNA后PCR扩增KCNJll、ABCC8、INS、GCK、HNFlA、HNF4A基因并进行测序。对确认存在KCNJll或ABCC8基因突变的PNDM患者，在严密的血糖监测下，以0．15mg／kg，天为起始剂量对其试行格列本脲转换治疗，并根据血糖情况逐渐降低胰岛素使

9、用剂量，直至完全停用胰岛素。在转换治疗前、后，分别进行C肽释放试验，对比评价患者胰岛B细胞分泌