猫叫综合征临床与分子细胞遗传学的研究

《猫叫综合征临床与分子细胞遗传学的研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、分类号UDC硕士学位论文猫叫综合征的临床与分子细胞遗传学研究ClinicalandmolecularcytogeneticstudyforCri--du-·ChatSydrome研究生：学科专业：学院：导师：胡建成遗传学生殖与干细胞工程研究所谭跃球研究员论文答辩日期生f!：!：j答辩委员会主席中南大学2012年5月原创性声明本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。尽我所知，除了论文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得中南大学或其他单位的学位或证书而使

2、用过的材料。与我共同工作的同志对本研究所作的贡献均已在论文中作了明确的说明。作者签名：』j壅．盛日期：垃年』月盈日学位论文版权使用授权书本人了解中南大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留学位论文并根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。I＼作者签名：兰必导师签名逝期：丝年上月翌日硕士学位论文中文摘要摘要目的：猫叫

3、综合征(Cri—du．Chatsyndrome，CDCS，M1M123450)是由于5号染色体短臂部分缺失所致的染色体缺失综台征，又称为5p部分单体综合征．是最常见的染色体缺失综合征之一。典型的CDCS患者的临床表型包括出生后单调的猫叫样哭声、满月脸、宽眼距、低耳位、小下颌、高额弓、低出生体重、严重的智力落后、肌张力低等，并可能伴有先天性心脏病、牙齿异常等多种复杂的表型。CDCS的核型亦有多种类型，可以分为新发生的5p末端缺失或者中间缺失，或者源于父母的平衡易位，还有部分为罕见的复杂异常。临床表型的复杂性及核型的多样性，使得人们对于CDC

4、S的认识尚不清楚，对于CDCS的预防策略没有明确的方式。为了提高对CDCS的认识及诊断和预防水平，本研究收集了17个CDCS家系．应用分子细胞遗传学技术确诊CDCS患者的核型．并对其中9个患者进行了芯片检测，探讨染色体缺失区域大小与临床表型的关系t为克隆断裂位点、分析5p微缺失的分子机制打下基础。同时回顾性分析患者母亲妊娠时的情况，探究常规的监测能否预警妊娠CDCS，结台产前诊断技术，分析CDCS的复发风险。方法：对17个CDCS患者及其父母进行G一显带核型分析。应用猫叫综合征关键区基因位点特异性探针、Tel5p／5q探针进行荧光原位杂交

5、(fluorescenceinsituhybridization，FISH)检测患者及其父母。用SNP-Array(singlenucleotidepolymorphism-basedarrays，SNP—硕士学托论文中文摘要Array)技术对9个患者进行全基因组DNA进行扫描分析。回顾分析17个家庭在妊娠猫叫综台征眙儿时的妊娠情况。对6个曾经生育过CDCS患者的孕妇，应用羊膜腔穿刺获取羊水细胞培养进行宫内产前诊断。结果：核型分析发现13个患者为单纯的5号染色体短臂末端缺失：2个患者携带一条源于5p和18p易位而来衍生的5号染色体：1个患

6、者携带一条源于5p和1lq易位而来衍生的5号染色体：1个患者发生同一条5号染色体末端缺失和臂间倒位。在这i7例CDCS中．15例为新发生的突变，2例为母源的相互易位，未见中间缺失的CDCS患者。SNP芯片检测的9例CDCS缺失长度不一，其中1例有新发生的18号染色体短臂部分重复，该变异由于片段较小而没有被G显带技术检测出。对这17例猫叫综台征病历进行回顾分析，胎儿期母血产前筛查指标未见异常，产检除胎儿富内发育受限外亦未见其他特异性指征。夫妻核型均正常的4个家庭再孕时，羊水细胞培养结果显示4个胎儿核型均正常：2个易位携带者家庭再孕时，羊水产

7、前诊断显示1例为母源的平衡易位携带者．1例携带母源的衍生的5号染色体，其胎儿出生后将成为CDCS患者。结论：确诊了17个家系中CDCS患者的核型，发现了一例新发生的5p部分单体合并隐匿18p微小重复患者，确诊了一例以往的技术中无法确诊的5号染色体倒位合并5p末端缺失患者的核型。通过高分辨率的SNP-an'ay技术，将临床表型与染色件核型的关系联系起来。家庭中新发生的CDCS患者，其复发CDCS的风险低，可选硕士学位论文中文摘要择自然妊娠后产前诊断：而当双亲之一为平衡易位携带者时，复发风险高．可考虑PGD方式助孕。关键词：猫I】L【综合征：

8、核型分析：荧光原位杂交；SNP·Array堕主堂堡堡苎—蔓奎!!里AbstractObjective：Cri-du—Chatsyndrome(CDCS)isoneofchromosomede]