青少年的成年起病型糖尿病及糖尿病周围神经病变的分子遗传学研究

《青少年的成年起病型糖尿病及糖尿病周围神经病变的分子遗传学研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、上海交通大学硕士学位论文青少年的成年起病型糖尿病及糖尿病周围神经病变的分子遗传学研究硕士研究生：罗伊学号：1127259538指导教师：王从容学科专业：内科学（内分泌与代谢病）申请学位：硕士提交日期：2015年4月关键词：MODY5，大片段缺失和重复，2型糖尿病易感位点，外周神经功能，神经传导检查，关联研究研究方向：糖尿病分子遗传学机制培养单位：上海交通大学附属第六人民医院基金资助：国家自然科学基金面上项目（81170760）上海市科委研发平台专项基金（12DZ2295004）国家科技部重大新药创制（2011ZX09307-001-02

2、）Geneticanalysisofmaturity-onsetdiabetesoftheyoungtypeanddiabeticpolyneuropathyMasterCandidate:YiLuoStudentID:1127259538Supervisor:CongrongWangMajor:InternalMedicine(Endocrinologyandmetabolism)Applyfordegree:MasterdegreeDateofsubmission:April2015Keywords:MODY5,largegenom

3、icdeletionsandduplications,type2diabetessusceptibilityloci,peripheralnervefunction,nerveconductionstudy,associationstudyResearchInterests:GeneticmechanismsofdiabetesInstitution:ShanghaiJiaoTongUniversityAffiliatedSixthPeople’sHospitalFunding:NationalNaturalScienceFoundat

4、ionofChina(81170760)ShanghaiScienceandTechnologyfunds(12DZ2295004)DrugInnovationProgramofNationalScienceandTechnologyProject(No.2015ZX09307001-002)上海交通大学2012级硕士研究生学位论文青少年的成年起病型糖尿病及糖尿病周围神经病变的分子遗传学研究摘要糖尿病是一种由遗传与环境因素共同参与并相互作用的疾病，其发生发展的分子遗传学机制尚未阐明。此外，不同种族间糖尿病的遗传易感性存在差异。因而本论文

5、在中国人群中开展糖尿病病因学探索，一方面聚焦于青少年的成年起病型糖尿病5型，探讨肝细胞核因子1β基因大片段缺失、重复在中国汉族特殊糖尿病人群中的发生情况。另一方面，聚焦于糖尿病周围神经病变，探讨中国人2型糖尿病易感位点与外周神经功能的相关性。本论文的主要内容与结果如下：1.中国汉族特殊糖尿病人群中肝细胞核因子1β基因大片段缺失、重复筛查研究本研究旨在运用多重连接探针扩增技术（MultiplexLigation-dependentProbeAmplification，MLPA）对糖尿病伴肾脏功能异常和/或肾脏结构异常的患者进行大片段缺失、

6、重复筛查和临床表型研究。了解上海及其周边地区肝细胞核因子1β（hepatocytenuclearfactor1β，HNF-1β）基因大片段缺失、重复发生情况。入选101例糖尿病伴肾脏结构异常和/或肾功能受损的患者（直接测序法未检测出存在肝细胞核因子1β基因突变），运用MLPA技术进行HNF-1β基因大片段缺失、重复筛查，并进行临床表型分析。结果显示，在糖尿病伴肾脏结构异常和/或肾功能受损的患者中发现1例多发肾囊肿伴右肾发育不全、双子宫、胰腺体尾部萎缩患者存在HNF-1β整个基因杂合性缺失。该患者在糖尿病与肾病病情或是其他临床表现上，与H

7、NF-1β基因点突变患者无明显差异，使用胰岛素后血糖水平处于可控状态，且其治疗方案与部分点突变患者相似，除了在糖尿病诊断年龄上早于点突变患者的平均年龄。HNF-1β基因大片段缺失在中国上海及其周边地区特殊类型糖尿病人群中发生率较低，约占临床表型疑似青少年的成年起病型糖尿病5上海交通大学2012级硕士研究生学位论文型（Maturityonsetdiabetesoftheyoung5，MODY5）患者的1%。2.中国人2型糖尿病易感位点与外周神经功能的关联研究本研究探讨中国人2型糖尿病易感位点与中国汉族2型糖尿病患者外周神经功能的相关性。入

8、选1900例2型糖尿病患者，对所有受试者进行神经传导检查来评估其外周神经功能。选取10个中国人2型糖尿病易感位点PPARG-rs1801282、IGF2BP2-rs7651090、CDKAL1-rs7756