高尿酸血症、2型糖尿病及糖尿病微血管病变的群体遗传学研究

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1、分类号：R394.5学校代码：10062密级：学号：2012601015博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：高尿酸血症、2型糖尿病及糖尿病微血管病变的群体遗传学研究TITLEPopulationgeneticsofhyperuricemia,type2diabetes,anddiabeticmicrovascularcomp-lications一级学科：基础医学二级学科：病理学与病理生理学论文作者：魏凤江指导教师：李卫东教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R394.5学

2、校代码：10062密级：学号：2012601015学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：高尿酸血症、2型糖尿病及糖尿病微血管病变的群体遗传学研究TITLEPopulationgeneticsofhyperuricemia,type2diabetes,anddiabeticmicrovascularcomp-lications一级学科：基础医学二级学科：病理学与病理生理学论文作者：魏凤江指导教师：李卫东教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月

3、学位论文原创性声明本人郑重声明:所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外,论文中不一包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。丨虱;冫学位论文作者签名:日期冫状年掮角学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编

4、以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文,并编入有关数据库。保密匚彐,在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密/“”(请在相对应的方框内打√)刂学位论文作者签名:日期冖年掮r日导师签名:FrF,!,wLttr[n5a天津医科大学博士学位论文中文摘要目的：血尿酸（serumuricacid，SUA）水平与高血压、糖尿病、胰岛素抵抗等密切相关，但高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）是否为这些疾病的独立风险因素尚不明确。在肾小管上皮存在糖与UA的逆向偶联转运子，提示血尿酸水平可能与血糖相

5、关，但在糖尿病人群中持续的高血糖状态与血尿酸水平二者之间的关系尚有待阐明。本研究通过对血尿酸与高血压患病的前瞻性队列研究，揭示血尿酸与高血压的关系。在2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）人群中研究血尿酸与血糖、糖化血红蛋白（glycosylatedhemoglobin，GHbA1c）的关系，并对糖-尿酸转运子基因的单核苷酸多态性位点（Singlenucleotidepolymorphisms，SNPs）与血尿酸水平进行关联分析。糖尿病（diabetesmellitus，DM）

6、的发病在世界范围内呈现快速增长趋势，最新的研究结果显示中国成年人的糖尿病患病率为11.6%，它的发生与发展是多种基因和环境因素共同作用的结果，揭示DM的群体遗传学背景对认识其发病机制有重要意义。在本研究中，我们对候选基因的SNPs与2型糖尿病（type2diabetesmellitus，T2DM）进行关联分析，以期发现与汉族人群T2DM相关的基因。糖尿病微血管病变（microvascularcomplicationsofdiabetes，MVCD）是糖尿病患者致死和致残的主要原因，主要包括糖尿病肾病（di

7、abeticnephropathy，DN）和糖尿病视网膜病变（diabeticretinopathy，DR），DN是导致糖尿病患者慢性肾功能衰竭和终末期肾病的重要因素，DN的发生有很强的家族聚集性。DR是导致成年人失明的主要原因，但也存在DM病程较长，血糖控制较差的患者，并没有发生严重的DR，遗传因素在DR的发生发展中同样起着重要的作用。我们对候选基因的SNPs与MVCD进行关联分析，以期发现与汉族人群MVCD相关的基因。方法：对尿酸与高血压关系的研究：选取具有6年随访资料的体检队列7032人，按照尿酸的

8、四分位数分为四组，第一组为