临床遗传学和临床分子遗传学会议论文摘要

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1、临床遗传学和临床分子遗传学会议论文摘要进传性出血性毛细血管铲张:临床遗传学研究遗传性出血性毛细血管扩张（HHT)是一种常染色体显性疾病，累及血管壁，以鼻衄和毛细血管扩张为特征。据估计，患病率为1:100000。我们介绍一例17岁男孩，患有肺VAM，送来做紧急外科切除术，使症状得到彻底解除。许多医生认为HHT是一种轻微疾病，根据我们的经验，情况并非如此。在我们的患者中，并发症包括肺动静脉_形（17钩）、胃肠出血（16%)、中枢神经系统并发症（13%)和输血依赖性(11钩），我们检查了16个患有HHT的家族中的100名受累及未受累的个体，每个家族都没有外显不全，因此我们可以假定该基因几

2、乎总表达。病例中所有受累的人到40岁时都出现症状，在25岁时，有85%的人表现出征象。X连锁耳聋是一种异质性疾病根据对两个大系谱的研究，X连锁镫骨固定性耳聋以前被定位于Xqi3/Xd21区。也曾经报道：具有临床特征的耳聋男孩，表现出包括这一区域的X染色体缺失。我们对患有X连链锁耳聋的五个大家系进行了连锁研究。用X连锁标记X65H7,累加的优势对数值为11.8,我们证明了先前限定的位点。然而，-1•个采系显示出与[3知位点区无连锁，证明具有遗传异质性。内耳CT断层扫描证明在放射学上，这个系谱的耳聋与其它连锁系谱耳聋不同。我们得出结论：X连锁耳聋在放射李和遗传学上是一种异质性疾病。No

3、onan综合征中的凝血因子异常由于儿童表型轻微，成人表型随时间而改变。Noonan综合征的临床诊断通常很困难。一种诊断标记将既有助于诊断，也有助于咨询。凝血因子异常，作为一种临床标记，已在31例受验者中（包括三个家庭），作为大范围多学科研究的一部分进行了研究。在31人中，14人有异常出血史，这表现为在创伤或手术后营肿明显增加，未曾报道较大的出血事件发生，其中18例有部分血栓形成时间延长。我们测定了所有病例凝血因子V、翟、vax=+5.58,0=0),然而，序列分析和寡核苷酸分析表明，在这个家族中受累个体无第23密码子点突变存在。在CI7和其它两个ADRP家族中获得了明显的负优势对数

4、值，这证明了遗传异质性。某些类型的ADRP是由于视紫质的不同突变引起，另一些与3q2卜24位点基因紧密连锁，还有一些类型的ADRP是由基因组中其它部位的损伤引起。Turner综合征患者环状染色体分子和细胞迪传学研究我们报道12例Turner综合征患者细胞遗传学和分子学研究的结果，这些人起初报道为45，X/46，X，r(X)嵌合。重新研究表明，在具有两个相当大的环状染色体患者中，该环完全由Y物质组成，不是原先报道的X。由于这个出乎意料的发现，我们正对以前报道具有环状X的所有患者重新进行了研究。患者及其双亲的X连锁RFLP研究表明，在6例患者中环状X染色体为父源，4例为母源。这与报道的

5、主要为父源常染色体结构异常不同。一个家族性Xq微缺失的分子和细胞遗传学分析一男性婴儿，由于神经发育不良被介绍做染色体分析。发现Xq臂有一缺失，核型为46，Y，del(X)(pter~vq21.1：：q21.2~*qter)。家系研究表明，他的母亲和外祖母是同一缺失的杂合午。我们试图在分子水平定位这一缺失，既可对先证者提供精确预后，也可在今后进行确切的产前诊断。用不同的含甲基化DNA探针做RFLP分析和X失活研究，可以区分出这个家系中的携带者和非携带者女性。—种简便的非放射性方法检查常见的亚洲印度人P地中海贫血突变通过等位基因特异寡核苷酸杂交，聚合酶链反应（PCR)大大便利了特异性P

6、地中海贫血突变检出。然而，这一方法通常用32P标记寡核苷酸，这很浪费时间，并因可能大量发生的突变而存在危险。最近，我们应用Y端核苷酸突变错配的引物（30个核苷酸）和一普通引物，或一对受控的引物一起，探讨特异的适宜条件。扩增25个周期，用65°C退化，随后用琼脂凝胶电泳，能辨认出每种突变。这项技术非常敏感，如果胎儿DNA样品绝对未被母体污染，这项技,术则适用于产前诊断。家族性缺乏载脂蛋白B-100(ApoB-100)的检查和脏床特征最近，美国研究人员报道在ApoB基因中的一个突变导致了家族性缺乏ApoBlOO(FDB)。这种显性遗传性疾病引起血清低密度脂蛋白胆固醇浓度增加，伴随LDL

7、和LDL受体亲和力下降。引起这一变化的突变是ApOB恶因第26个外显子中G喊基变为A碱基，引起成熟蛋白质第3500位残基谷氨酰胺替代了精氨酸。用PCR和寡核苷酸探针很容易检查出这种突变。我们已经筛选了1000多名患有高脂血症和动脉粥样硬化的受试者，检出了10名具冇这种突变的患者。所有病人都有动脉粥样硬化家族史。其中许多患者诊断为家族性高胆固醇血症(FH),在我们的研究中，3钧诊断为FH的病人有这种缺陷。虽然罕见，当有发病风险受试者出生时，用从Guthrie血点提取出的