丙型肝炎治疗药物研究进展.pdf

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1、中国制药信息2013年第29卷第l1期定的财力、人力、物力，研究代共性的环保新技十分珍视和利用好协会这个平台，反映企业诉术、新工艺。成果由参与企业共享。参加本次会求，解决企业发展中的难题，为使我国抗生素产议的人员绝大多数是首次接触抗生素委员会的工业健康发展而共同努力。作，一致认为恢复该委员会的工作非常必要，要(王长在)丙型肝炎治疗药物研究进展马培奇估计全球约有1．7亿人受到丙型肝炎病毒于联合培格干扰素和利巴韦林治疗基因型1的丙型(hepatitisCvirus，HCV)的感染，由此导致显著肝炎患者。特拉瑞韦

2、或波塞瑞韦(boceprevir)联的发病率、死亡率和卫生保健财政负担且是目前合培格干扰素和利巴韦林治疗基因型1丙型肝炎的进行肝移植的主要原因之一。有关统计表明，在SVR率较仅用培格干扰素和利巴韦林提高近1倍，每100例HCV感染者中将有7585人进展为慢性感标志丙型肝炎治疗业已取得一次重大进步。染、60～7O人进展为慢性肝病、5～20人进展为肝1HCV与DAA硬化患者并有1～5X最终死于包括肝细胞癌在内HCV是于1989年首次作为非甲型、非乙型肝丙型肝炎相关并发症。对世界卫生组织11个大区炎病毒而得到识别

3、和描述的，现则已知为一种肝2006年数据的分析也揭示，全球有27％的肝硬化病毒属的单股RNA黄病毒。HCV缺乏校读能力，例和25％的肝细胞癌例由HCV感染所致。不过，致使呈现出相当的基因多态性，至少存在6种不同临床研究已经证实，对丙型肝炎患者进行抗HCV的基因型。当HCV进入肝细胞后，其会释放HCV治疗且使之达到持续的病毒学应答(sustainedviral的RNA，后者随后被转化为一种含有结构区和非response，SVR)能够降低肝相关以及全原因死亡结构区的多聚蛋白。经细胞和非细胞蛋白酶的作率，而不能达

4、到sVR则与不良的肝相关结果、包括用，该多聚蛋白被进一步加工成众多在HCV生命死亡和肝移植等有关。周期中各自起着独特作用的多肽。在聚合酶的帮在过去1O年，培格干扰素(peginterferon)和助下，HCV最终得以完成复制并经装配和转运后利巴韦林(ribavirin)联合治疗2448周(具体根从细胞内释出。据HcV的基因型而定)已被确认为丙型肝炎的标上述多聚蛋白的非结构区编码多肽NS2、准疗法。使用该标准疗法治疗基因型2和基因型3NS3、NS4A、NS4B、NS5A和NS5B，这些多肽因丙型肝炎患者24周

5、的SVR率达80％一90％，但对基均是潜在的抗HCV治疗靶的而倍受关注。其中，因型为1的丙型肝炎患者的疗效偏低，治疗48周后NS3区编码一种丝氨酸蛋白酶、RNA螺旋酶和三的sVR率仍然不超过40％。此外，妊娠或晚期肾磷酸核苷酶；NS4A区会生产丝氨酸蛋白酶的辅因病患者禁用利巴韦林，而培格干扰素也不可用于子；NS4B区的产物是一种用作复制复合物支架的有自身免疫疾病、未予控制的抑郁症或其他精神膜网；NS5B区编码一种RNA依赖性聚合酶；NS5A疾病、代偿失调性肝病(Child—Turcotte—Puzh评区的产

6、物也涉及到HCV的复制、装配和释放。分>6分)、代偿失调性心脏或肺疾病患者。培格HCV的多聚蛋白首先为NS3／4A蛋白酶所裂解，而干扰素和利巴韦林标准疗法的这些局限促使人们NS3／4A蛋白酶是一种高度保守酶且是HCV复制过致力开发更有效、更安全的抗HCV药物及疗法。程中的必需酶，也是特拉瑞韦和波塞瑞韦的作用2011年5月，两个被称为“直接作用抗病毒药物靶的。(direct—actingantivirals，DAA)”的新型抗HCV特拉瑞韦和波塞瑞韦因都直接作用于HCV，药物即特拉瑞韦(telaprevir／

7、Incivek)和波塞瑞韦故被称为DAA。相比之下，培格干扰素系经激活(boceprevir／Victrelis)相继获得美国FDA批准，用免疫系统而产生HCV复制抑制作用；利巴韦林则一8一中国制药信息2013年第29卷第l1期是一个非特异性的抗病毒药物，除可能抑NHCV3波塞瑞韦复制外，在HCV复制能力下降后自肝中清除病毒波塞瑞韦由Merck公司开发，在美获准适应证方面也起着一定作用。特拉瑞韦或波塞瑞韦与培为联合培格干扰素和利巴韦林治疗成人无既往治格干扰素和利巴韦林的作用机制不同，三药联合疗史或已经既往培

8、格干扰素和利巴韦林治疗失败治疗基因型1丙型肝炎具有协同效应，从而能够获的具代偿性肝病(包括已伴肝硬化)的基因型1丙得更高的SVR率。型肝炎患者。波塞瑞韦为200mg胶囊剂，推荐给药2特拉瑞韦方案是每日3次、每次随餐口服8oomg。特拉瑞韦由Vertex制药公司开发，在美获准在两项合计包括近1500例受试者的国际性Ⅲ适应证为联合培格干扰素和利巴韦林治疗成人无期多中心临床试验中，所有患者均先接受培格干既往治疗史或虽经