欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:52942522
大小:757.60 KB
页数:4页
时间:2020-04-02
《甲状腺髓样癌外科诊治.pdf》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、中华临床医师杂志(电子版)2012年3月第6卷第5期ChinJClinicians(ElectronicEdition),March1,2012,Vol.6,No.5·1249··综述·甲状腺髓样癌外科诊治赵自然康维明甲状腺髓样癌(medullarythyroidcarcinoma,MTC)为相对少细胞的细胞周期调控都不能正常完成,这是因为在这些肿瘤细见的恶性肿瘤,约占甲状腺癌的5%~10%,其临床症状、诊断及胞中通常存在肿瘤抑制基因的变异,使得细胞周期增殖调控机治疗等方面均具有不同于其他类型甲状腺癌的特征。MTC组织制受损
2、,导致细胞不断复制,进而产生肿瘤。最近研究发现,RB1来源为甲状腺滤泡旁细胞,即C细胞,C细胞源于胚胎时期的神和TP53缺陷的小鼠,可以获得类似在人体中类似的RET基因的经嵴细胞,属于神经内分泌细胞、是胺前体摄取与脱羧细胞的一体细胞性的半胱氨酸突变,表现出类似MTC的症状。这说明肿种。故MTC细胞能够产生降钙素和其他具有内分泌活性的物瘤抑制基因和RET基因可以协同作用,共同导致MTC的[6]质,同时可产生癌胚抗原(carcinoembryonicantigen,CEA)及淀粉发生。[1]样物质等。MTC可以分为散发型和家族型
3、,大约70%~80%二、MTC标志性生化物质为散发型,20%~30%为家族型,我国则多以散发型为主。家族MTC细胞产生的一些特殊物质将导致机体相关物质的含量型MTC为常染色体显性遗传性疾病,并常为多发性内分泌肿瘤发生变化,如降钙素、癌胚抗原和其他具有内分泌活性的物质。2型(MEN2)的一种临床表现:当MTC患者合并嗜铬细胞瘤和甲因此,对这些物质生理功能的理解及浓度水平的监测有助于诊[7]状旁腺功能亢进时为MEN2A型,当合并嗜铬细胞瘤和多发黏膜断和评估MTC的病情。神经瘤并表现为类似马凡综合征体型时为MEN2B型。另外还1.
4、降钙素:降钙素是由32个氨基酸组成的短肽,由C细胞[2]有少数家族型MTC不伴有其他内分泌肿瘤的类型。中位于11号染色体短臂上的相关基因编码产生。降钙素的分一、MTC分子基础泌主要受细胞外钙离子浓度的调节,另外其他物质如五肽促胃在分子水平上,MTC的发生主要是由于RET基因和肿瘤抑泌素,β肾上腺能激动剂,生长激素释放激素和胃肠肽等都会促癌基因等突变共同作用的结果。研究MTC发生的分子基础,有进降钙素的分泌。由于存在于血液中的降钙素具有不同分子结[3]助于了解其病理发展过程,研究及开发新的治疗方案。构,以及测量方法的不同,降钙
5、素水平的测定存在一定的差异。1.RET(rearrangedduringtransfection)等酪氨酸激酶受体编利用成熟降钙素特异性单克隆抗肽抗体,采用免疫放射的测量码基因突变:RET基因位于10号染色体,含21个外显子。编码[8]方法测出的降钙素水平为<10pg/ml。降钙素在MTC中会大的RET蛋白为具细胞内酪氨酸激酶结构域的单个跨膜受体,它量产生,故其水平增加是MTC的特异性标志。但这对于患有肾通过与GDNF配体相结合,逐步启动下游信号传递。持续的活功能不全、自身免疫性甲状腺疾病、慢性高钙血症和高胃泌素血化信号使得
6、细胞转化能力增强,从而为肿瘤的发生提供了基础。症,以及源于胰腺或者呼吸道的内分泌肿瘤等疾病的患者并不约有50%散发型MTC和>95%MEN2型家族型MTC中存在中适用,因为在这些情况下患者降钙素水平也会有所增高。如果RET基因突变。其中不同类型的MTC中有不同的RET基因的怀疑患者有MTC但降钙素水平显示正常时,可以采用五肽胃泌突变点:如在MEN2A类型中,约98%的突变结果是将RET蛋白素来促进降钙素的分泌,进行降钙素激发试验。实验表明,正常细胞外的富含半胱氨酸的结构域中的1个半胱氨酸替换;在人中80%不升高,而其余20%
7、升高也不会超过50pg/ml。故可MEN2B类型中,约95%的患者携带M918T的突变基因,剩下的采用此试验筛查具家族史的携带者是否患病,以及对MTC患者为A883F或其他罕见突变。故当RET基因的突变影响到其编病灶是否彻底切除及术后肿瘤是否复发或转移进行评估[9]。码蛋白胞内或胞外结构时,将导致其转化能力增强,进而激动酪2.CEA:主要由肿瘤性的C细胞产生,和降钙素没有密切的氨酸激酶自动磷酸化,但是不同位置突变导致转化能力增强的关系,故在做降钙素激发实验时,CEA的水平不会升高。对于[4]程度不同,因此导致了不同程度的MT
8、C患病风险。另一方MTC患者,研究发现约有50%的患者临床可表现为CEA轻度升面,RET蛋白激活后主要会导致RAS和PI3K等信号通路活化,高,故CEA升高对于MTC诊断具有提示作用,当发现CEA增高接着激活NF唱κB(nuclearfactor唱κB),STAT(signaltransd
此文档下载收益归作者所有