甲状腺髓样癌外科诊治.pdf

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1、中华临床医师杂志（电子版）２０１２年３月第６卷第５期ＣｈｉｎＪＣｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＥｄｉｔｉｏｎ），Ｍａｒｃｈ１，２０１２，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．５·１２４９··综述·甲状腺髓样癌外科诊治赵自然康维明甲状腺髓样癌（ｍｅｄｕｌｌａｒｙｔｈｙｒｏｉｄｃａｒｃｉｎｏｍａ，ＭＴＣ）为相对少细胞的细胞周期调控都不能正常完成，这是因为在这些肿瘤细见的恶性肿瘤，约占甲状腺癌的５％～１０％，其临床症状、诊断及胞中通常存在肿瘤抑制基因的变异，使得细胞周期增殖调控机治疗等方面均具有不同于其他类型甲状腺癌的特征。ＭＴＣ组织制受损

2、，导致细胞不断复制，进而产生肿瘤。最近研究发现，ＲＢ１来源为甲状腺滤泡旁细胞，即Ｃ细胞，Ｃ细胞源于胚胎时期的神和ＴＰ５３缺陷的小鼠，可以获得类似在人体中类似的ＲＥＴ基因的经嵴细胞，属于神经内分泌细胞、是胺前体摄取与脱羧细胞的一体细胞性的半胱氨酸突变，表现出类似ＭＴＣ的症状。这说明肿种。故ＭＴＣ细胞能够产生降钙素和其他具有内分泌活性的物瘤抑制基因和ＲＥＴ基因可以协同作用，共同导致ＭＴＣ的［６］质，同时可产生癌胚抗原（ｃａｒｃｉｎｏｅｍｂｒｙｏｎｉｃａｎｔｉｇｅｎ，ＣＥＡ）及淀粉发生。［１］样物质等。ＭＴＣ可以分为散发型和家族型

3、，大约７０％～８０％二、ＭＴＣ标志性生化物质为散发型，２０％～３０％为家族型，我国则多以散发型为主。家族ＭＴＣ细胞产生的一些特殊物质将导致机体相关物质的含量型ＭＴＣ为常染色体显性遗传性疾病，并常为多发性内分泌肿瘤发生变化，如降钙素、癌胚抗原和其他具有内分泌活性的物质。２型（ＭＥＮ２）的一种临床表现：当ＭＴＣ患者合并嗜铬细胞瘤和甲因此，对这些物质生理功能的理解及浓度水平的监测有助于诊［７］状旁腺功能亢进时为ＭＥＮ２Ａ型，当合并嗜铬细胞瘤和多发黏膜断和评估ＭＴＣ的病情。神经瘤并表现为类似马凡综合征体型时为ＭＥＮ２Ｂ型。另外还１．

4、降钙素：降钙素是由３２个氨基酸组成的短肽，由Ｃ细胞［２］有少数家族型ＭＴＣ不伴有其他内分泌肿瘤的类型。中位于１１号染色体短臂上的相关基因编码产生。降钙素的分一、ＭＴＣ分子基础泌主要受细胞外钙离子浓度的调节，另外其他物质如五肽促胃在分子水平上，ＭＴＣ的发生主要是由于ＲＥＴ基因和肿瘤抑泌素，β肾上腺能激动剂，生长激素释放激素和胃肠肽等都会促癌基因等突变共同作用的结果。研究ＭＴＣ发生的分子基础，有进降钙素的分泌。由于存在于血液中的降钙素具有不同分子结［３］助于了解其病理发展过程，研究及开发新的治疗方案。构，以及测量方法的不同，降钙

5、素水平的测定存在一定的差异。１．ＲＥＴ（ｒｅａｒｒａｎｇｅｄｄｕｒｉｎｇｔｒａｎｓｆｅｃｔｉｏｎ）等酪氨酸激酶受体编利用成熟降钙素特异性单克隆抗肽抗体，采用免疫放射的测量码基因突变：ＲＥＴ基因位于１０号染色体，含２１个外显子。编码［８］方法测出的降钙素水平为＜１０ｐｇ／ｍｌ。降钙素在ＭＴＣ中会大的ＲＥＴ蛋白为具细胞内酪氨酸激酶结构域的单个跨膜受体，它量产生，故其水平增加是ＭＴＣ的特异性标志。但这对于患有肾通过与ＧＤＮＦ配体相结合，逐步启动下游信号传递。持续的活功能不全、自身免疫性甲状腺疾病、慢性高钙血症和高胃泌素血化信号使得

6、细胞转化能力增强，从而为肿瘤的发生提供了基础。症，以及源于胰腺或者呼吸道的内分泌肿瘤等疾病的患者并不约有５０％散发型ＭＴＣ和＞９５％ＭＥＮ２型家族型ＭＴＣ中存在中适用，因为在这些情况下患者降钙素水平也会有所增高。如果ＲＥＴ基因突变。其中不同类型的ＭＴＣ中有不同的ＲＥＴ基因的怀疑患者有ＭＴＣ但降钙素水平显示正常时，可以采用五肽胃泌突变点：如在ＭＥＮ２Ａ类型中，约９８％的突变结果是将ＲＥＴ蛋白素来促进降钙素的分泌，进行降钙素激发试验。实验表明，正常细胞外的富含半胱氨酸的结构域中的１个半胱氨酸替换；在人中８０％不升高，而其余２０％

7、升高也不会超过５０ｐｇ／ｍｌ。故可ＭＥＮ２Ｂ类型中，约９５％的患者携带Ｍ９１８Ｔ的突变基因，剩下的采用此试验筛查具家族史的携带者是否患病，以及对ＭＴＣ患者为Ａ８８３Ｆ或其他罕见突变。故当ＲＥＴ基因的突变影响到其编病灶是否彻底切除及术后肿瘤是否复发或转移进行评估［９］。码蛋白胞内或胞外结构时，将导致其转化能力增强，进而激动酪２．ＣＥＡ：主要由肿瘤性的Ｃ细胞产生，和降钙素没有密切的氨酸激酶自动磷酸化，但是不同位置突变导致转化能力增强的关系，故在做降钙素激发实验时，ＣＥＡ的水平不会升高。对于［４］程度不同，因此导致了不同程度的ＭＴ

8、Ｃ患病风险。另一方ＭＴＣ患者，研究发现约有５０％的患者临床可表现为ＣＥＡ轻度升面，ＲＥＴ蛋白激活后主要会导致ＲＡＳ和ＰＩ３Ｋ等信号通路活化，高，故ＣＥＡ升高对于ＭＴＣ诊断具有提示作用，当发现ＣＥＡ增高接着激活ＮＦ唱κＢ（ｎｕｃｌｅａｒｆａｃｔｏｒ唱κＢ），ＳＴＡＴ（ｓｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄ