雄激素应答基因与前列腺癌.pdf

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1、雄激素应答基因与前列腺癌辛殿祺!艾军魁!那彦群!郭应禄(北京大学第一医院!北京大学泌尿外科研究所!北京%")))&’*摘要!雄激素是保持前列腺结构与功能完整的重要因素!也是前列腺癌发生的起始要素"因此!以雄激素应答基因为线索!研究前列腺中雄激素的作用不但有助于前列腺癌的发生与转归机制的阐明!也能为前列腺癌的预防与治疗提供新的思路"关键词$雄激素应答基因%前列腺肿瘤中图分类号!+,&,-!.文献标识码!/文章编号!"))’0)!’!(!))&1"!0)23!0)!!"#$%&’"(’)*%")+,’-’"’."/0$%)1.1’2."3’$!"#$%&’!(%!

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3、67894&69:E74:>G98949:>:9::94@>;C?76@A9H7C9B=C;6BA;6&;B@96>K;@>747?;4567894;B@>74-L4596:@;45>487?;4567894;B@>74>4@A9E67:@;@9H;DC9;5@747G9C;EE67;BA9:?76E69G94@>74;45@69;@H94@?76E67:@;@9B;4B96-7’89%$/)6;456789469:E74:>G98949ME67:@;@9497EC;:H:前列腺癌是泌尿系统常见的恶性肿瘤之一!其差异很大!但最终均因前列腺癌的雄激素非依赖性发病

4、率在世界不同地区差异很大"在美国#前列腺癌生长使治疗无效!导致患者死亡"另外!尚有一部分是男性癌死亡的第二位病因!亚洲人群的发病率较前列腺癌终生呈潜伏状态!并不成为患者致死的病西方国家显著较低$"#!%"这除了不同人种对前列腺癌因"因此!如何对不同的前列腺癌患者选择最适宜的易感性不同外!还有其它多种因素的参与"有研的治疗方案是困扰泌尿外科临床医师的难题之一!究报道!随着经济状况与生活方式的改变!日本#台而解决这一问题的关键之一是阐明前列腺癌由雄湾等亚洲地区前列腺癌发病率已显著增高!而且研激素依赖性向雄激素非依赖性转变的发生机制!寻究发现在美国和日本男性中潜伏型

5、前列腺癌的发找更加特异的前列腺癌瘤标!由此建立新的前列腺病率非常接近$&#’%"尽管目前我国前列腺癌的发病率癌治疗策略"较日本及美国仍然较低!但近年来已表现出明显的雄激素是保持前列腺结构与功能完整的重要上升趋势!前列腺癌不再是潜在的因素而已经严重因素!也是前列腺癌发生的起始要素"因此!研究前影响到我国男性健康"列腺中雄激素作用的信号通路有助于前列腺癌的前列腺癌生物学行为极为复杂!临床进展情况发生与转归机制的阐明"雄激素与前列腺上皮细胞收稿日期’!""&(""(),上的雄激素受体结合!调节雄激素应答基因的表专题报道!"#中国肿瘤!""#年第$!卷第"!期达!进而

6、引起前列腺从细胞到形态的一系列改变!用!说明-33>基因在肿瘤发生中发挥着重要作用$如凋亡"增殖"分化等!这提示雄激素应答基因在前有研究证实#+L",$!-33>基因的高表达与食管癌分级"列腺上皮细胞的凋亡"增殖与分化中发挥了至关重分期"转移呈正相关!与患者存活时间呈负相关!也要的作用!这也是以雄激素应答基因为线索进行前与结肠癌的浸润"转移呈正相关$列腺癌研究的理论依据之一!是目前泌尿外科研究目前!关于-33>基因在肿瘤发生中的确切作用的热点课题#机制尚不明了$最近的几项研究#""L"!$发现!-33>基因目前!除了-./作为前列腺的特异标记物被广是癌基因M%

7、ENM的转录激活因子(-33>可使细胞泛用于临床外!尚未发现更加理想的瘤标!而-./受OP>Q"Q>Q!上调表达!促进肿瘤血管形成$所有以诸多因素的影响!并不能满足临床医生处理前列腺上研究都充分证明-33>基因在肿瘤发生的信号通癌的需要$路中起着关键性的作用$基于上述观点!我们应用基因芯片技术对大鼠综合目前有关-33>基因的研究现状以及我所前列腺雄激素应答基因进行了筛选$以去势大鼠及关于前列腺雄激素应答基因的已有研究结果!提示去势后补充外源睾酮的两组动物为研究对象!比较-33>基因与前列腺癌关系密切!而且可能在前列腺了前列腺中基因表达的改变!筛选到一系列雄激素

8、癌由雄激素依赖性向雄激素非依赖性转化这