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1、囚外医学输血及血液学分册」,勺二第渔韭业必抗白血病新药进展中国医学科学院血液学研究所杨天楹综述。、,近年来,由于抗白血病药物不断发现,用药口服临床试用成例其中例,并例中例对慢性粒细胞白血病急性变患者方法的改进及中枢神经系统白血病的防治加强一了支持疗法,白血病疗效显著提高,而且有相当部分率可达加用治疗例中例。,、,。病例达到治愈,‘’但仍有部分病例对现有的药物耐达副作用有粘膜炎恶心呕吐转氨酶增高及。药或,因而寻找新的有效抗白血病药物仍心电图异常占以后复发,然是目前发展趋势,现介绍几种抗白血病新药。表阿霉素这是类似物它一’,是立体化学第位月糖部位倒转在相应的轻、一临床有效药物的衍生物或类似物基
2、形成平向定位。首先由意大利制成。其抗肿瘤特性与细胞毒作用与阿霉素相似,葱环类等从紫红链霉菌分离出柔红霉,,,,而心脏毒性则比为轻无致突变作用现已用素应用于急性白血病有一定疗效但它对心。于临床意大利初步临床试用于小儿复发病,因而有不少类似物如下脏毒性较大图,。,,例例其中例获例需个疗程例需一阿克拉每素年由,个疗程才获得缓解缓解期达天及天卜日本等从,址菌种发酵而得一等以此药治疗复发的例和,,、抗瘤谱广对白血病淋巴瘤实体瘤均产生明显效·例,其中获例,部分缓解例,未发现心脏应,。。、,。及小鼠红白血病最敏感。对其作用①。、、、、毒性副作用有秃发口腔炎呕吐腹泻头痛及骨细胞摄入比及阿霉素快,细胞积聚多
3、。髓抑制,抑制合成,特别是②可嵌入双螺旋结构一复合物现今采用的细胞毒药、口胞核③对心脏毒性比小④可物在,杀灭白血病细胞时对正常细胞如骨髓造血细,服③与有单向交叉耐药⑥以和期最敏。为了改进药物的选择性,胞也有一定毒性企图将药。,‘’皿感期临床试用剂量一每天静脉注物与某些携带物、如单克隆抗体、激素、等相结射治疗急性髓细胞白血病难治或复发的合,一复合物即为柔红霉素与结合而,。例中完全缓解率为肠单用此药成的复合物,据初步资料认为其疗效,比为好创天义天治疗对用及阿糖胞昔。而副作用则少而轻难治的急性非淋巴细胞白血病例中其它为诺加霉索类一例与合用治疗例中似,物主要不同点为环上接一个氨酷类其作用一例年比抗
4、肿瘤活性强,剂量为一气每周。等年单用此药治疗复发与耐药的,现尚在临床试次用氟乙阿霉素或三氟乙酞。例中一例获一等一一,阿霉素戊酸醋为一种嗜脂性葱环类因为白血一一年用十鸟嗦令与病,现尚在试细胞有较高的低密度脂蛋白受体活力一,。口’。对比两者率相似副作用有腔粘用阶段〕、、、、、、膜炎恶心呕吐腹泻感染秃发一过性盯升么磷酸氛阿糖腺普。,〔,“。,高个别有心电图改变是阿糖胞昔类似物它是阿糖腺昔的磷酸化一一,,可溶,去甲氧柔红霉素代谢产物于水其作用相当于加去氧‘”’。,,,是柔红霉素第个部位去掉甲助间型霉素每日可连用天无明显毒,。氧基,比更活跃,它能抑制合成,抑制原性现仍在试用阶段,,,它对血春花碱酞胺
5、是一种半合成纤维细胞增殖其抑制率比强倍细莽,‘,。的长春花碱衍生物与长春花碱不同前者的甲基醋胞浓度比血浆浓度高一倍对骨髓抑制及心,,。脏毒性比低,且与、无交叉耐药可被轻基胺替代可抑制丝状分裂引起核分裂停滞,动物实验资料证明其疗效比长春花碱为好与长春认礴一,一等年报道例中有例,,,飞、新碱无交叉耐药性最大耐受量为每周一第例中例均等一,等一年,’,报‘。一期临床试用治疗急性白血病例中例缓解其道率可达所现认为此药作为诱导缓解用药特,吕中例例地等年用璐别是有小体者疗效高’勺,对心脏毒性明显比葱,,一,,勺周静脉注射义周同时用门冬酞胺酶环类小因而可中量长期用且与葱环类无交又耐药,,,“。、、、加静脉
6、注射一天强的松天治年〔“副作用以恶心呕吐粘膜炎,,。疗小儿复发例其中例例发热、败血症为最多见,肝功异常、骨髓抑制、静脉等观察与氨甲喋吟合用治疗小儿例中炎、腹泻、秃发等也不少见个别病例有癫痛及心室。、、例副作用有粒细胞和血小板减少骨髓抑制,,副作用越多。颤动剂量越大。·粘膜炎及神经毒作用去氧助间型霉素,林,,,一种强烈的腺昔脱氨酶抑制二、新设想的药物如是一个核昔剂,对淋‘」见本期巴细胞毒活力有特异常作用。胺苯咤,一一而页。一一一一山,一〕口表鬼臼毒类父心常见的有是一种’,’。咤类化合物,年新西一及两种」见本期页兰医药研究会从多种合成的化合物中筛选出来的有效抗白血病药峨米托葱醒丈‘一一,。、。
7、、,经临床前。一一一物细胞培养及动物实验肿瘤州〕、,一,黑色素瘤护乳腺瘤等对它们均有是一种合成的葱醒类。、。,,明显抑制率它可阻止白血病细胞增殖其作用机制新药在体外试验可嵌入而抑制合成。。、。犷对为①通过嵌人而阻止的正常合成②通其抗肿瘤活性比葱环类相等或更好小鼠白血病有明,,过激活核酸酶使断裂③改变细胞膜的结构而显抑制率与葱环类无交叉耐药性并。。,,。,,防止增殖小鼠卜为狗的致死量为不影响心肌初步试用小儿例中例。‘,月,
