Toll样受体4与溃疡性结肠炎相关性研究.pdf

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1、第30卷第7期中华中医药学刊Vol．30No．72012年7月CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEJul．2012Toll样受体4与溃疡性结肠炎相关性研究谢晶日，张冰，刘朝霞(黑龙江中医药大学，哈尔滨150040)摘要:溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis，UC)是一种病因尚未完全阐明的慢性非特异性炎性肠病，近几年研究发现Toll样受体4(TLR4)在UC的发生发展过程中起到了极其重要的作用。TLR4信号转导主要通过MyD88依赖性信号转导路径和MyD88

2、非依赖性信号转导路径活化NF－κB及炎症因子转录，从而导致NF－κB激活，引起炎性因子释放，最终介导炎症反应。大量的研究显示UC动物实验模型和UC患者结肠黏膜中TLR4的高表达，干预TLR4通路传导的相关药物的实验疗效也得到了证实。TLR4信号转导通路为今后治疗UC提供了新的思路。关键词:Toll样受体4;信号转导;溃疡性结肠炎;综述中图分类号:R574．62文献标识码:A文章编号:1673－7717(2012)07－1452－03ResearchonRelationbetweenToll－LikeReceptor4

3、andUlcerativeColitisXIEJing-ri，ZHANGBing，LIUZhao-xia(HeilongjiangUniversityofChineseMedicine，Harbin150040，Heilongjiang，China)Abstract:Ulcerativecolitisisachronicnonspecificinflammatoryboweldiseasewhichetiologyhasnotbeenfullyelu-cidated．Inrecentyears，studieshave

4、foundthatToll－likereceptor4(TLR4)intheoccurrenceanddevelopmentofUCplaysaveryimportantrole．TLR4signaltransductionthroughMyD88dependentsignaltransductionpathwayandMyD88dependentsignaltransductionpathwayactivatedNF－κBandinflammatoryfactorsintranscription，whichlead

5、stotheNF－κBactivation，inflammatorycytokinesreleaseandultimatelymediatedinflammatoryreaction．ManystudiesshowedUCanimalexperimentalmodelandUCcolicmucosaofpatientswithhighexpressionofTLR4，TLR4pathwayconductionin-terventionrelateddrugexperimentalefficacyhasbeenconf

6、irmed．TLR4signaltransductionpathwaysforthefuturetreat-mentofUCprovidesanewtrainofthought．Keywords:Toll－likereceptor4;signaltransduction;UC;overview［6］溃疡性结肠炎是以侵及结肠黏膜且以溃疡为主的慢性也均表达TLR4。［1］非特异性炎性肠病，其病因和发病机制仍未完全阐明。TLR4分子由胞外区、穿膜区及胞内区3部分组成，其有些学者认为UC的发生与肠道细菌有关，主要依据是UC中

7、胞外区富含亮氨酸重复序列(LRR)结构域，可与CD14［2］患者肠道内细菌总数计数明显增高，但至今尚无发现与分子中的LRR结合而介导蛋白质之间的相互作用。胞内本病发病相关的微生物和(或)微生物产物。目前大量证区存在一段序列保守区，该序列与白细胞介素(IL)1受体［7］据支持UC是易感个体体内的环境因素改变引发的肠道免胞内区的保守序列有高度同源性，被称之为TIR区域。［3］因此，TLR4分子也属于IL－1受体超家族的成员。TIR区疫系统对肠道正常菌群的免疫耐受失衡。随着黏膜免疫系统的深入研究发现:Toll样受体4(TL

8、R4)介导的信号域是TLR4与其下游相关的信号转导分子，如髓样分化蛋［4］白88(My88)、IL－1`相关蛋白激酶(IRAK)、肿瘤坏死因子转导通路参与了UC的发生发展。现将近年来有关TLR4与UC相关性研究做一综述。受体活化因子6(TRAF－6)等，以及蛋白激酶相互作用的［8］1TLR4的分布、结构特点关键部位。中TLR4是人类发现的第一个