放射性核素反义治疗防治血管再狭窄的应用前景.pdf

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1、第13卷第2期同　位　素Vol.13No.22000年5月JournalofIsotopesMay2000放射性核素反义治疗防治血管再狭窄的应用前景侯英萍,邓敬兰(第四军医大学西京医院核医学科,陕西西安　710032)摘要:简要概述了血管再狭窄的防治现状,着重阐述了放射性核素反义治疗在再狭窄防治研究工作中的优势及应用前景,并对放射性核素的选择加以讨论。关键词:放射性核素;反义寡核苷酸;血管再狭窄;放射性治疗中图分类号:R81715;R54313文献标识码:A文章编号:100027512(2000)0220111204经皮腔内血管成形术(PTA)已成为一项

2、普及率很高的介入治疗手段,广泛用于治疗血管狭窄或闭塞病变,并取得了巨大的成功,但术后再狭窄发生率高达30%～50%,已严重阻碍PTA的发展。虽然管腔内支架的应用,在一定程度上弥补了PTA治疗的不足,但仍有20%～30%的再狭窄发生率。1　防治血管再狭窄的现状　　目前所采取防治PTA术后再狭窄的措施有:①全身药物治疗;②支架置入;③新的血管内治疗器械;④基因治疗;⑤放射性核素治疗。血管再狭窄的发生与内皮细胞损伤、血小板粘附、局部炎症反应、生长因子和细胞因子的作用等有关。因此,应用抗血栓、抗炎症、抗细胞增殖剂、钙通道阻断剂、生长因子抗体以及降血脂等药物,可在

3、一定程度上防止或减轻PTA术后[1]再狭窄的发生,但全身给药属超生理剂量,具有严重的毒副作用,难以在临床推广应用。PTA术后血管弹性回缩及血管重塑是导致血管再狭窄的主要原因,支架置入可有效防止血管慢性回缩,改善血管重塑,使PTA术后再狭窄发生率降低至约20%。与新的血管内治疗器械相比较,支架置入术的利用率最高,但是,支架作为一种异物在血管内留置,还存在着易移动、易形成血栓及血管内膜增殖等问题。新的血管内治疗器械如冠脉斑块旋磨术、冠脉斑块定位旋切术、冠脉斑块激光消融术等不断地应用于临床,但新的器械价格昂贵,难以普及,并且再狭窄发[2]生率也较高。随着对再狭

4、窄发生机理的认识,采取基因方法防治再狭窄方兴未艾,反义治疗是再狭窄基因治疗的重要方法之一,但单纯反义治疗存在两点不足:①不能完全阻抑新内膜形32[3]成;②对血管重塑影响小。采用放射性支架(P)置入管腔内、通过各种导管系统将放射源收稿日期:2000201206;修回日期:2000204210基金项目:第四军医大学创新工程资助项目(CX99A006)作者简介:侯英萍(1958～),女(汉族),河北省人,副教授,核医学专业112同　位　素　　　　　　　　　　　　　　　　　第13卷　909090192[4]32188(SröY、Y、Ir)送入血管损伤部位或用放

5、射性核素(P、Re)液体球囊放置损伤部[5,6]位,利用放射性核素的电离辐射生物效应,达到阻抑血管再狭窄的作用。但选择最佳照射时间、最优治疗方式、有效照射剂量、远期效果评价等问题有待于解决。2　放射性核素反义治疗的提出及应用前景　　在血管再狭窄的基因治疗中,反义核酸技术占有十分重要的地位。这种反义治疗是根据硷基互补原理,用人工合成的反义寡脱氧核苷酸(ODNs)干扰细胞靶基因的表达,以达到阻抑球囊损伤后新内膜形成的目的。目前,有关反义ODNs防治PTA术后再狭窄的研究报道较[7～9]多,并且为了防止降解,减少用量,提高转移效率,多使用修饰且被脂质体包裹的反

6、义[8]ODNs,该研究获得了实验性成功。虽然反义ODNs在防治PTA术后再狭窄的研究工作中取得了卓有成效的结果,但人们亦观察到反义ODNs并未完全阻抑新内膜形成,如血小板衍化生长因子2B受体(PDGFR2B)反[9]义ODNs几乎完全抑制B受体的表达,但只阻抑80%的新内膜增生,依赖cyclin蛋白激酶22[8][10]激酶(cdk22kinase)反义ODNs也仅抑制60%的新内膜增生。国内学者兰燕平等报道,给受损血管导入c2myc反义ODNs药物后仍有10%～30%的动物发生局限性狭窄,这正是单纯反义治疗所存在的不足之一,也是近两年再狭窄的反义治疗

7、所亟待解决的问题。因再狭窄不同于单基因遗传病,它涉及到多种基因异常表达;此外,再狭窄发展的不同阶段所涉及的基因亦不一样,而单纯的反义ODNs仅能成功地抑制一种或几种基因的表达,这是单纯反义治疗不足以对新生内膜产生完全性抑制的主要症结所在。血管再狭窄反义治疗的不足之二表现在:反义ODNs仅抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)增殖和新生内膜,而对血管再狭窄发生的另一重要环节——血管重塑影响较小。有学者认为VSMCs的增殖迁移并产生基质蛋白所构成的新生[11]内膜很少引起与临床再狭窄相联系的血管腔狭窄,提出“血管重塑”在致血管再狭窄发生中[12]可能比新生内膜的形

8、成更为重要。针对单纯反义治疗防治再狭窄的不足,发展放射性核素反义治疗已迫在眉睫。