ptca后再狭窄防治进展

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1、PTCA后再狭窄防治进展 摘 要: 开展经皮腔内冠状动脉成形术(PTCA)及其相关技术已有20多年,但是对再狭窄(RS)的预防不理想,术前后使用抗氧化剂普罗布考、抗血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa抗体c7E3及抗增生药物,以及应用新技术对支架和球囊进行改进等,取得了较好的效果。  自从1997年9月Gruentzig开展1例经皮腔内冠状动脉成形术(percutaneoustransluminalcoronaryangioplasty,PTCA)以来,PTCA及其相关技术逐渐成熟。但PTCA术后3-6个月经冠状动脉造影诊断的RS发生率最高,为15%-30%,少数达50%,因此,RS是PTCA面临的一大

2、难题。大量研究发现其机制主要为血管壁的弹性回缩,平滑肌细胞迁移和增殖,细胞外基质的合成增加,血栓形成和机化,并发现PTCA损伤血管内膜而引起局部的炎性反应可能是诱发RS的启动因素之一。人们采取药物、机械等方法预防RS取得了一些进展,本文对近年来RS防治的进展情况作一综述。  抗氧化剂  普罗布考(probucol)是具有降血脂能力的抗氧化剂,更为重要的是,体内外试验中都显示出普罗布考具有抑制平滑肌细胞增生的效果。动物试验普罗布考具有良好的抗RS作用,一些小规模临床试验发现普罗布考具有预防PTCA后RS作用。  Yokoi等[1]研究普罗布考预防PTCA后RS的结果,共101例参与试验,治疗

3、给1000mg/d,于术前4周开始到术后24周,结果RS率为23%,对照组38%(P=0.001):最细血管直径两组分别为1.49±0.75mm和1.13±0.65mm(P=0.02);血管直径狭窄百分比分别为43.9%和56.4%(P=0.009);无效扩张/净扩张之比分别为0.32±0.77和0.56±0.81(P=0.059)血管净扩张分别为0.77±0.70和0.48±0.59(P=0.053)。如果以即刻扩张的血管24周后发生狭窄>50%为RS的话,治疗组RS率为30%(12例),对照组50%(19例)(P=0.07),对照组RS率过高与该组血管病变B型损害多有关。而靶血管损害需

4、要血管再通者治疗组为15.2%,对照组为26.7%,虽然两组之间的差异无统计学显著意义,但是普罗布考降低RS实际上是有效的,缺点是需提前4周服用,部分病人不能接受。  l对比18±8μg/ml,P=0.01).但对照组中RS病例与非RS病例的TC、LDL-C无显著差异。因此认为应用普罗布考能够显著地降低RS发生率与抑制平滑机细胞增生有关,而不是降低TC或LDL-C的作用。Rodés等[3]应用普罗布考也取得了类似结果。  Sekiya等[4]于放置支架术前1周予以普罗布考或/和西洛他唑(cilostazol),术后服6个月,对照组RS率为31.7%,普罗布考组和西洛他唑组则分别为16.7%

5、和12.5%(与对照组相比,P值均<0.05)普罗布考和西洛他唑联用组9.5%(P=0.05)。认为联用组治疗安全,能有效地降低支架术后RS率。  普罗布考抑制PTCA术后内膜增生,由于它清除氧自由基,抑制血小板源性生长因子(PDGF)和白介素-1的产生它还可以保护LDL免受氧化,因为氧化的LDL对平滑肌细胞有化学吸附作用,可促使平滑肌细胞增殖;也可能是普罗布考改变血管重塑过程而降低RS率。  抗血小板糖蛋白抗体  血小板表面整合素糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体,是引起血小板聚集的最终共同途径,当受体结合血液中的大分子,特别是纤维蛋白原和vonoto等[10]用PDGF受体的竞争性拮抗剂曲匹地尔(t

6、rapidil,triazolopyrimidine),PTGA术前1周开始至术后4-6个月,治疗组RS率(19%)比对照组(425)显著降低。Nishikag地塞米松分布在低分子(-80kD)或高分子(-321kD)聚L-乳酸(PLLA)包被钽支架中,作为试验组,普通支架和不释放激素的PLLA支架分别作为空白对照组和对照组。结果发现放置低分子PLLA支架的动脉几乎完全闭塞,普通支架组显示内膜增生较轻,而低分子PLLA释放激素支架组的内膜增生介于两者之间,低分子PLLA支加架放激素的高分子PLLA包被的支架没有急性或慢性炎症反应引起内膜损伤后的增厚。说明高分子PLLA包被支架明显优于低分子

7、PLLA,即低分子PLLA不适合作包被支架材料。他们认为地塞米松不能抑制或减轻PTCA后的内膜增生,高分子PLLA包被支架显示良好的耐受性,可作为提供持续释放药物的途径。  放射性支架  HehrlEIn等[20]利用回旋加速器把P-S支架制成具有放射性的支架,观察植入支架后1、4、12和52周的家兔髂动脉内膜增生情况。发现放射性支架抑制内膜增生作用与放射性剂量相关,如植入支架后1周为平滑肌细胞增殖高峰期,达30±2%,

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