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1、解放军药学学报第24卷第5期脂肪肝的发病机制与防治胡克章#433#文章编号:1008-9926(2008)05-0433-04中图分类号:R965文献标识码:A脂肪肝的发病机制与防治¹胡克章,黄正明¹(解放军第302医院药学部药理研究室北京100039)摘要:目的阐述脂肪肝的发病机制与防治措施。方法查阅近几年来国内外的相关资料,并进行归纳和总结。结果酒精性脂肪肝的发生、发展与乙醇及其代谢物乙醛有关;NAFL的发生、发展与肝内脂肪合成与排出动态平衡失调、激素紊乱、脂肪酸的B-氧化障碍、肝筛的结构改变等有关;脂肪肝的治疗目前还缺乏有
2、效的方案和药物,养成良好的生活和饮食习惯、长期锻炼、定期体检对于脂肪肝的防治和早期发现有重要意义。结论脂肪肝的发病机制复杂,还有待进一步阐明;预防和早期发现是脂肪肝防治的关键;开发抗脂肪肝中、西新药势在必行。关键词:脂肪肝;发病机制;预防;治疗脂肪肝(fattyliver)是由一种或者多种原因引发的以肝脏脂肪肝。乙醇的代谢产物乙醛有肝脏毒性,还能与体内蛋白脂类物质(一般是甘油三酯)蓄积为病理改变的肝脏疾病。在结合成为抗原引发免疫反应损伤肝脏,可能参与了脂肪肝的[2]临床上,肝细胞中脂肪蓄积量超过肝湿重5%或者在组织学上发病。Vi
3、shnuduttPurohita等研究发现乙醛通过削弱过氧肝实质脂肪变>30%时称为脂肪肝。肝细胞内的脂肪蓄积量化物酶体增殖物激活受体A(peroxisomeprolixferator-activated占肝湿重5%~10%,光镜下有1/3以上的肝细胞有脂肪滴时receptoralpha,PPAR-A)的功能和增加固醇调节元件结合蛋为轻度脂肪肝。肝细胞内的脂肪蓄积量占肝湿重10%~白-1(sterolregulatoryelement-bindingprotein,SREBP-1)的表25%,光镜下有2/3的肝细胞有脂肪滴时为中
4、度脂肪肝。肝达促使肝脏脂肪堆积。PPAR-A是维持机体正常脂肪酸代谢细胞内的脂肪蓄积量占肝湿重的25%~50%,光镜下几乎全的关键,脂肪酸是PPAR-A的配体,当脂肪酸的水平增加时,部的肝细胞有脂肪滴时为重度脂肪肝。脂肪肝根据是否由饮PPAR-A被激活,诱导脂肪酸代谢酶合成增加,调节脂肪酸到[2、3]酒引起分为酒精性脂肪肝(alcoholicfattyliver,AFL)和非酒精正常水平。SREBP-1是转录因子SREBPs家族中的一性脂肪肝(non-alcoholicfattyliver,NAFL)。酒精性脂肪肝是员,能诱导与
5、脂肪合成有关的酶基因的表达,例如脂肪酸合[4]酒精性肝炎、酒精性肝硬化的前期病理改变。NAFL分为单纯酶、ACC、ATP柠檬酸盐裂解酶(ATPcitratelyase)等。在脂肪肝,脂肪性肝炎、脂肪性肝硬化。单纯脂肪肝是脂肪性肝乙醛的诱导下,PPAR-A功能降低,SREBP-1表达加强,与脂炎、脂肪性肝硬化的早期病理过程。流行病学研究显示脂肪肪代谢相关的酶合成减少,与脂肪合成相关的酶表达增加,肝在我国的发病率是5.2%~11.4%,发病年龄呈现年轻化趋脂肪合成增加。乙醇引起的内毒素血症可能与酒精性脂肪势。脂肪肝的治疗目前还缺乏有
6、效的方案和药物。因此,脂肝的发病有关,内毒素(ET,Endotoxine)可以刺激肝巨噬细胞肪肝的预防、早期诊断、及时治疗非常重要。本文对脂肪肝的(kupffercel,lKC)释放肿瘤坏死因子(TumerNecrosisFactor,发病机制、防治方面的研究作一综述。TNF-A),白介素-8(interleukin-8,IL-8)等细胞因子和炎症介[5]质。TNF-A与细胞膜上的TNF-A受体结合,增加肝内活性1酒精性脂肪肝的发病机制氧的形成,诱导肝细胞凋亡。IL-8是炎症趋化因子,使中性[6]乙醇是酒精性脂肪肝的主要致病因素
7、。过量饮酒摄入的乙粒细胞聚集在炎性部位,加重肝细胞损伤。周玉生等报道醇在肝脏代谢的过程中消耗大量辅酶与细胞色素,造成肝脏代酒精性脂肪肝大鼠模型的血清中TNF-A、IL-8的水平明显高谢紊乱,导致脂肪在肝脏的代谢障碍而形成酒精性脂肪肝。有于正常组,TNF-A、IL-8对肝脏的损伤可能是酒精性脂肪肝发[1]报道每天摄入的乙醇量>40g,即相当于50度白酒100ml或啤生的重要机制之一。酒精性脂肪肝是酒精性肝炎、酒精性肝酒1500m,l连续饮5年,则脂肪肝发生率可高达57.7%,其中硬化等酒精性肝病的早期病理改变,大量摄入乙醇引发脂肪
8、20%~30%者可发展为肝硬化,2%~3%最终可发展为肝癌。健肝的同时,在各种细胞因子、炎性介质的作用下,使酒精性脂-1康成人短期内大量饮酒100~200g#d,持续0~12d,也可诱发肪肝向酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、肝硬化转变。中药舒胸缓释胶囊的研究[C].
