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《结核分支杆菌耐吡嗪酰胺分离株pncA基因突变的研究费.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·40·中华结核和呼吸杂志2000年1月第23卷第1期 ChinJTubercRespirDis,January2000,Vol23,No11·论著·结核分支杆菌耐吡嗪酰胺分离株pncA基因突变的研究吴雪琼 张俊仙 钟敏 俞伟 丁北川 张军芝 贾树林【摘要】 目的 了解我国结核分支杆菌耐吡嗪酰胺(PZA)分离株pncA基因突变情况,研究其与耐PZA之间的关系。方法 通过聚合酶链反应(PCR)-单链构象多态性(SSCP)和PCR-循环测序法(AS)分析74株结核分支杆菌临床分离株的pncA基因。以结核分支杆菌H37RV标准株为对照。结果32株药物敏感株pncA基因SSCP分析未发现异常。20株耐
2、非PZA药物的分离株中,16株pncA基因SSCP泳动正常;4株异常,其中2株测序分析分别为58位密码子TTC→TTA突变和68位密码子TGG→CGG突变。22株耐PZA分离株中,10株pncA基因SSCP泳动异常,其中2株测序分析均为58位密码子TTC→TTA突变;12株未发现异常。结论 PncA基因突变是结核分支杆菌耐PZA产生的一种分子机制,通过检测pncA基因突变可快速检测部分结核分支杆菌耐PZA基因型。【关键词】 分支杆菌,结核; 药物耐受性; 聚合酶链反应; 多态性,单链构象;DNA序列分析3StudiesonpncAgenemutationsinM1tuberculosisiso
3、latesWUXueqiong,ZHANGJunxian,ZHONG3Min,etal1TuberculosisResearchLaboratory,The309thHospital,Beijing100091,China【Abstract】ObjectiveTounderstandthemutationsofpncAgeneinM1tuberculosisisolates,andtoevaluatetheirclinicalvalue1MethodsAnalyzingthepncAgenesin74M1tuberculosisclinicalisolateswithPCR2SSCPandPC
4、R2AS1M.tuberculosisstrainH37Rvwasusedascontrol1Results32drug2sensitiveisolatesalldisplayednormalpncASSCPprofile1Of20non2pyrazinamide2resistantisolates,4hadabnormalpncASSCPprofile,inwhich2isolatesweresequenced,onewasTTC→TTAmutationatcodon58,anotherwasTGG→CGGmutationatcodon681Of22pyrazinamide2resistan
5、tisolates,10displayedabnormalpncASSCPprofile,inwhich2isolatessequencedhadTTC→TTAmutationatcodon581ConclusionsThemutationofpncAgeneisapyrazinamide2resistantmolecularmechanisminM1tuberculosis1DetectingthemutationsofpncAgenesmightdiagnosepyrazinamideresistancerapidlyinsomeM1tuberculosisisolates1【Keywor
6、ds】Mycobacteriumtuberculosis;Drugresistance;Polymerasechainreaction;Polymorphism,single2strandedconformation;DNAsequencing 吡嗪酰胺(PZA)是一种烟酰胺类似物,自1949性型所致。我们通过聚合酶链反应2单链构象多态年首次用于人类肺结核治疗以来,作为第一线抗结性(PCR2SSCP)和PCR2循环测序法(PCR2AS)分析74核药物已近50年的历史。PZA是半休眠分支杆菌株结核分支杆菌分离株pncA基因突变,研究pncA的杀菌剂,因而可缩短抗结核疗程。目前对PZA的基因与耐
7、PZA之间的关系。作用机制了解甚少,它在体外酸性条件(pH510～材料与方法515)下,具有抗分支杆菌活性,可能PZA是一种具有一、材料抗分支杆菌活性的复合物(如吡嗪酸)的前身,在分结核分支杆菌标准株来源于中国药品生物制品支杆菌吡嗪酰胺酶的作用下,在细胞内转变成吡嗪检定所;74株结核分支杆菌临床分离株来源于山西[123]酸而发挥杀菌作用。最近研究表明结核分支杆省长治医学院附属医院和北京市结核病防治
