固体制剂生产管理

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1、固体制剂的生产管理----口服固体制剂的现场检查陈伟2013年10月•一、口服固体剂特体制剂的特点•二、检查前的准备•三、口服固体制剂生产车间的现场检查一、口服固体制剂的特点•一、口服固体剂特体制剂的特点•物理、化学稳定性好，生产成本较低，产量大，贮存、运输、携带方便，剂量易于控制，服用方便。•工序较多，工艺复杂，设备操作要求高，其生产特点主要体现在两方面：一、口服固体制剂的特点•一是易产尘的特性，在防尘除尘方面，易产尘的操作间内设置相对负压，并配备吸尘器，操作间内不允许干扫干掸，针对产尘大会对产品存在污染和交叉污染的风险，需要增加防尘设施，以有效地防止粉尘对人员和环境的污染，将粉尘产生的机率

2、控制到最小；•二是一条生产线生产多个品种规格的产品，对设备清洁的要求非常严格，防止混药和夹带给患者带来安全风险。因此要求把清场和清洁等操作作为生产操作单元的重要步骤，在生产完工后，立即进行清场，为下一批次品种的生产做好准备。二、检查生产车间前的准备•二、检查生产车间前应事先了解掌握下列信息：•1、查看该公司在本厂区内及固体生产车间内生产的所有产品的目录。•重点关注该公司是否生产特殊性质的产品：•如：A、高致敏性（如青霉素类）•生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制备而成的药品）•B、ß-内酰胺结构类药品•性激素类避孕药品•C、激素类•细胞毒性类•高活性化学药品二、检查公司生产车间前的准备•如生

3、产上述特殊性质的药品，鉴于GMP中对生产上述产品有一些特殊的要求（GMP第46条），企业应考虑其对其他产品生产可能带来的污染及防护措施，而不应只是简单地关注本产品的生产。•2、查看固体制剂车间的平面设计布局图，关注产尘房间对走廊的压差设计。•3、抽查部分产品的年度回顾，查看是否有偏差、变更等。三、口服固体制剂生产车间的现场检查•三、口服固体制剂生产车间的现场检查•1、现场检查的目的•（1）、通过现场检查企业的相关设施、设备及人员的操作，了解企业实施GMP的实际状况。•（2）、现场记录相关的数据、参数便于检查文件时进行核对。三、口服固体制剂生产车间的现场检查•2、现场检查采取的主要方式•（1）、

4、看：观察现场操作人员是否按规范要求穿戴工作服、生产设施和设备是否与申报材料中一致、是否有相应的防止污染和交叉污染的措施和设施、记录是否及时等。•（2）、问：对操作人员现场提问，了解操作人员对岗位操作规程掌握的熟练程度，从而评估人员培训的效果。•（3）、记：记录现场观测到的一些数据如温度、压力等参数。三、口服固体制剂生产车间的现场检查•3、在门厅更衣处的检查•（1）、是否有防止昆虫或其他动物进入的设施及效果。•常见问题：安装的位置、数量不明确，未定期检查效果。•缺陷示例：•1、、厂房、设施防止昆虫和其它动物进入的设施不足，缺乏控制记录，如灭蝇灯和电子猫无编号，且无控制记录，制水间窗户无纱窗，门口

5、无防虫设施，包材库墙角通风孔无纱窗（第43条）；•2、生产厂区建筑物的入口未见防止爬虫进入的设施。（第43条）•3、不同区域设置的灭蝇灯未设定不同的检查标准。三、口服固体制剂生产车间的现场检查灭蝇灯按捕杀的功能可以分为电击式和粘捕式，其原理都是用光线引诱虫蝇，诱使虫蝇靠近灭蝇灯灯管，使昆虫接触灭蝇灯附近的高压电栅栏或粘蝇纸，将其电死或粘住，达到杀灭虫蝇的目的。安装高度、干扰光源、出风口、粘蝇纸的及时更换等都对灭蝇灯的效果产生影响。实际上，传统的电子灭蝇灯可能没有灭蚊效果，原因是蚊子不一定能被紫外线吸引。三、口服固体制剂生产车间的现场检查•（2）、对外来人员的进入是否进行批准、指导、登记。•常见

6、问题：对外来参观人员进入生产区履行手续不全，登记不完整。•缺陷示例：•1、对进入厂房的检查人员未按文件规定进行指导。•(如对外来的进入B+A区域的检查人员未要求进行更衣确认、对进入生物制品有毒区域人员未进行预防疫苗确认、对进入青霉素等高致敏区域未提醒或要求皮试等）•2、外来人员进入生产区域无登记。•新GMP规定：•第四十四条应当采取适当措施，防止未经批准人员的进入。生产、贮存和质量控制区不应当作为非本区工作人员的直接通道。•第一百九十六条生产厂房应当仅限于经批准的人员出入。•对产品目录中有特殊性质药品如青霉素等高致敏性产品的企业，还应检查非本生产区全职人员进入是否登记。三、口服固体制剂生产车间

7、的现场检查•（3）、仔细查看位于车间入口的平面布局图。•常见问题：实际平面布局申报材料中不一致，有时与生产现场也不一致？•如不一致，何时变动？变动的理由？是否进行变更控制？•该平面布局图是否受控？是否及时变更？三、口服固体制剂生产车间的现场检查•（4）、更衣室与洁净区之间的压差是否符合要求？更衣室两边的门能否同时打开？如何控制？•常见问题：•新GMP规定：•第四十八条洁净区与非洁净区之间、不同级别