固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案

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1、文件编号:TS-VD-QJ(P)-003-00生效日期：页码：共页固体制剂车间口服固体制剂生产线清洁验证方案****药业有限公司确认方案起草部门起草人职务签字R期质量部固体制剂车间生产技术部确认方案审核部门姓名职务签字R期质量部生产副总确认方案批准批准人职务签字日期1.目的2.概述3.产品选择及风险分析4•确认小组5.确认用仪器及仪表的校准一6.相关文件和人员培训的确认6.1验证所需文件的确认——6.2人员培训的确认7.验证内容&偏差分析及处理9.结果与评价1目的及范围：1.1制定固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证方案，确认标准清洁规程的效力，以确保设备

2、中各种残留物不会影响下批产品的疗效、质量和安全性。1.2适用于固体制剂车间片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线的清洁验证。2概述：固体制剂车间共有片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂、软胶囊剂、滴剂（胶囊型）6个剂型，其中车间南部可以生产片剂、便胶囊剂、颗粒剂、散剂，车间北部可以生产软胶囊剂、滴剂（胶囊型），南、北生产线属于独立的系统。目前片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂存在共线生产情况，可以生产的品种有片剂39个、硬胶囊剂9个、颗粒剂7个，其中常生产的品种有片剂10个、硬胶囊剂3个、颗粒剂3个。截止目前生产的品种有复方大青叶片、董香正气胶囊、氨咖黄敏胶囊、小柴胡颗粒、小儿氨酚黄那敏颗粒、

3、口服五维葡萄糖，其中新复方大青叶片为中、西药复方制剂、董香正气胶囊、小柴胡颗粒为纯中药制剂；氨咖黄敏胶囊、小儿氨酚黄那敏颗粒、口服五维葡萄糖为化学药。木固体制剂车间制粒分为两条线，其中，制粒1有制粒设备：槽型混合机、摇摆式颗粒机、热风循环烘箱，新复方大青叶片、蕾香正气胶囊、小柴胡颗粒在本制粒间生产；制粒2有制粒设备：槽型混合机、摇摆式颗粒机、沸腾干燥器，氨咖黄敏胶囊、小儿氨酚黄那敏颗粒在此制粒间生产。片剂、硬胶囊剂、颗粒剂、散剂生产线共用一个二维混合机。3•产品选择及风险分析：3.1因霍香止气胶囊、小柴胡颗粒是纯中药制剂，且处方中没有毒性成分。活性比较强的成分还应当属制剂中化

4、学原料药成分。目前生产的品种中化学原料药处方成分分析见卜表：品种处方占处方中比例难清洁程度批量新复方大青叶片对乙酰氨酚25%水中略溶，热水中易溶102kg咖啡因2.5%水中略溶，热水中易溶异戊巴比妥2.5%水中微溶，在氮氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。维生素C3.3%水中易溶小儿氨酚黄那敏对乙酰氨基酚5%水中略溶，热水中易溶100kg颗粒马来酸氯苯那敏0.02%水中易溶氨咖黄敏胶囊对乙酰氨基酚87.7%水屮略溶，热水中易溶114kg咖啡因5.2%水中略溶，热水中易溶马来酸氯苯那敏0.35%水中易溶口服五维葡萄糖维生素B10.012%水中易溶120kg维生素B20.008%水中不溶，

5、在稀氢氧化钠溶液中溶解维生素C0.2%水中易溶维牛素D20.0002%不溶烟酸0.1%沸水中溶解，在水中略溶从上表中分析，对乙酰氨基酚在处方中所占比例远远大于其它成分所占比例。口比较不易清洗，复方大青叶片、小儿氨酚黄那敏颗粒、氨咖黄敏胶囊中都有对乙氨基酚，口服五维葡萄糖中各成分所占比例极小，且生产工序不经过制粒，直接配料后进总混进行混合,故选择复方大青叶连续3个批次，对乙酰氨基酚为标记物，进行清洁方法的验证。3.2直接相接触的设备直接相接触的设备有配料桶、CH-150型槽型混合机、摇摆式颗粒机、ZP35D旋转式压片机、EYH-2000型二维运动混合机。3.3清洁验证风险分析见

6、清洁验证风险评估报告QAC201305034。4确认小组：确认小组姓名岗位职务小组职务职责质量副总验证总负责人监督整个验证活动，批准验证文件生产副总组长安排、协调、监督整个验证活动，质量部部长组员审核验证文件，配合、实施验证活动。生产技术部部长组员起草验证文件，配合、实施验证活动车间主任组员起草验证文件，配合、实施验证活动。QC组员起草验证文件，配合、实施验证活动。制粒岗位组员配合、实施确认活动制粒岗位组员配合、实施确认活动压片岗位组员配合、实施确认活动实施时间：自—年—月—日至—年_月_日进行确认。5验证所用仪器的校准：4.1确认方法：列出所用仪器的校准证书编号、校准日期、

7、校准结果及有效期。4.2可接受标准：量程、精度、灵敏度等与确认要求相适应，H经校准，并有合格证明。仪器名称仪器编号校准证书编号校准日期有效期至高效液相色谱仪电子天平6相关文件和人员培训的确认：目的：检查与确认所需的文件是否已经具备，相关人员是否已经接受了木验证方案的培训,并确认文件的可靠性及可执行性。6.1所需文件的确认6.1.1相关的文件：《槽型混合机清洁标准操作规程》、《摇摆颗粒机清洁标准操作规程》、《压片机清洁标准操作规程》等6.1.2确认方法：列出上述文件，并进行逐个确认，记录文件的名称、编号和