一般毒性作用(1).ppt

《一般毒性作用(1).ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、第六章一般毒性作用(generaltoxiceffect)预防医学专业课程《毒理学基础》第6版(人卫社）王心如主编中南大学公共卫生学院毒理学系曾明本章内容第一节概述第二节急性毒性作用第三节局部毒性作用第四节短期、亚慢性和慢性毒性作用一、一般毒性作用的概念和意义概念：一般毒性作用(generaltoxiceffect)是指外源性化学物在一定剂量、接触时间和接触方式下对机体产生综合毒性效应的能力，也称为基础毒性(basictoxicity)，是与特殊毒性相对应的概念。一般毒性作用可分为急性毒性、亚急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒

2、性作用。第一节概述外源性化学物毒性toxicity特殊毒性specialtoxicity一般毒性generaltoxicity化学物以一定剂量、接触时间与方式作用于机体引起的综合性效应。特点：剂量-反应关系比较明显，发生率高，基本符合毒理学规律，个体差异相对较小，重现性较高。如致死、脏器损害、局部刺激等化学物作用于机体引起的一类特殊的损害效应。特点：机制复杂、毒理学规律不明显、影响因素多、个体差异大等。如致癌、致突变、致畸等一般毒性作用评价试验项目：❖急性毒性试验❖局部毒性试验眼刺激试验皮肤刺激试验皮肤致敏试验❖短期（重

3、复剂量）毒性试验亚慢性毒性试验慢性毒性试验一般毒性评价和研究的目的：1.确定受试物毒作用的表现和性质2.确定受试物毒作用的剂量反应（效应）关系3.确定毒作用的靶器官4.确定损害的可逆性一般毒性评价和研究的意义：一般毒性评价是探讨外源性化学物对机体损伤的重要基础资料，是进行外源性化学物安全性评价和危险度评估的重要组成部分，对防止外源性化学物急性毒性危害、制定安全卫生标准以及管理毒理学的决策具有重要意义。二、一般毒性试验的动物选择和染毒方式(一)实验动物选择：1.物种和品系2.级别和性别3.年龄和体重4.生理与健康状况第一节

4、概述1.物种和品系(一)实验动物的选择原则：①选择对受试物的代谢和毒效应表现与人的反应最接近的试验动物②动物易于获得且价格较低，寿命适宜③易于饲养和实验操作的物种④品系纯化最好用两种种属的动物(亚慢性和慢性试验)啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔非啮齿类：犬或猴急性经口、经皮或吸入毒性试验：大鼠皮肤刺激、眼刺激试验：家兔皮肤致敏试验：豚鼠1.物种和品系(一)实验动物的选择昆明种小白鼠级别：使用Ⅱ级(清洁级)或Ⅱ级以上动物性别:一般要求雌、雄各半如已知动物对受试物的敏感性有性别差异，则应选择敏感性别如实验结果发现雌雄动物间存在

5、差异，则应将雌性、雄性动物的实验结果分别进行统计2.级别和性别(一)实验动物的选择实验动物年龄的选择主要取决于试验类型和评价的目的：急性试验：刚成年的动物，通常以体重来表示：大鼠180～240g，小鼠18～25g，家兔2～2.5kg，豚鼠200～250g，狗10～15kg。亚慢性和慢性试验：初断乳的动物，大鼠50～100g（≤6w)，犬4-6月（≤9月)要求同一试验中，相同性别动物的起始体重不应超过实验动物平均体重的±20%3.年龄和体重选用健康动物,雌性动物应选用未产未孕者通过实验前约5-7天的检疫期，观察动物的一般情

6、况，如行为活动、饮食、大小便等大鼠和犬的亚慢性和慢性试验，实验前采血进行血液学和血液生化学检查，以剔除异常动物；对狗应在实验前常规驱除肠道寄生虫4.生理与健康状况(二)染毒方式染毒方式的选择需考虑：1.模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径和方式；2.有利于不同化学物之间一般毒性大小的比较；3.受试物的性质和用途；4.各种受试物毒性评价程序的要求等。一般毒性试验的染毒方式为经口、经呼吸道、经皮及注射途径。经呼吸道染毒：吸入染毒(静式吸入和动式吸入)，气管注入经口(消化道)染毒：灌胃法，喂饲法和胶囊法经皮肤染毒：经皮

7、涂抹（定量）和浸尾法（定性）注射染毒：静脉、肌肉、皮下、腹腔注射等灌胃腹腔注射皮下注射尾静脉注射小鼠浸尾染毒装置一、急性毒性的概念二、急性毒性试验目的三、急性毒性试验方法要点四、急性毒性分级第二节急性毒性作用急性毒性是指实验动物一次接触或24小时内多次接触一定剂量外源化学物后在短期内所产生的健康损害作用（毒效应）和致死效应。急性毒性概念中有几个问题需要注意：急性接触的次数：一次或多次（24h内）中毒效应出现的时间：一般观察14d中毒效应的强度一、急性毒性的概念■经口和注射接触：“一次”是指在瞬间将受试化学物输入实验动物体

8、内■经呼吸道吸入与经皮肤接触：“一次”是指在一个特定的期间内实验动物持续地接触受试化学物的过程（呼吸道吸入2-6h，皮肤接触4h）所以“一次”含有时间因素“一次”的含义对于毒性很低或溶解度很低的化合物：一次染毒所需的化学物的体积超出了某种染毒途径的最大容许体积，因此只能在一个较短的时间内（24h内）分次（2～3次）给