化学毒物的一般毒性作用(I)

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1、化学毒物的一般毒性作用第一节急性毒性作用第二节重复剂量、亚慢性、慢性毒性作用第三节局部毒性作用1一般毒性作用(generaltoxicity)外源化学物质在一定的剂量、一定的接触时间和一定的接触方式下对实验动物产生综合毒效应的能力称为化学毒物的一般毒性，又称为化学毒物的基础毒性，分为急性毒性、重复剂量毒性、亚慢性毒性和慢性毒性作用。一般毒性：全身各系统对外源化学物的毒作用反应。特殊毒性：致癌、致畸、致突变2外源化学物机体一般毒性特殊毒性生殖毒性致突变致癌生殖毒性试验致突变试验致癌试验急性毒性重复剂量毒性亚慢性毒性慢性毒性急性毒性试验重复剂量毒性试验亚慢性毒性试验慢性毒性试验

2、3一般毒性评价(evaluationforgeneraltoxicity)按接触化学毒物时间长短所进行的哺乳动物试验以观察毒效应、评价化学毒物综合毒性的试验，即为急性毒性试验、重复剂量毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验。根据以上试验结果对化学毒物的毒性进行评价称为一般毒性评价。4意义：1．是毒理学工作中非常重要的内容；2．是化学物毒理学安全性评价和危险度评定的基础；3．对防治化学毒物中毒、制订标准以及管理毒理学等有重要意义。5第一节急性毒性作用及其评价一．基本概念急性毒性(acutetoxicity)：是指机体(人或实验动物)一次或24小时内多次接触一定剂量化学物后在短期(最长到14天)内

3、所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。6急性接触的含义：“一次接触”是含有时间因素的。“多次”是指当化学物毒性很低，需要给予动物较大剂量时，可在24小时内分多次给予(一般不超过3次)。7中毒效应出现的时间:急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，在较短时间内观察到的毒性症状。“一次或24小时内多次接触”后所产生的毒性效应。观察时间一般为7天-14天，如有必要可延长至14天以上。8中毒效应的强度机体急性一次性大剂量接触毒物后所表现出的一般行为、外观、大体形态的改变十分明显，中毒症状严重，常常发生死亡。9二．急性毒性试验目的与常用参数目的：A.求出LD50以及其它的急性

4、毒性参数，了解急性毒作用强度。B.通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性中毒资料，初步评价对人体产生损害的危险性。C.探求化学毒物急性毒性的剂量-反应关系，为进一步毒理学试验的染毒剂量设计提供参考依据。10常用的急性毒性参数：（一）LD50(或LC50)：是急性毒性评价中重要的参数，是比较不同化学毒物急性毒性的重要基础。局限：LD50(或LC50)的测定受许多因素的影响；不能反映化学毒物致死作用的中毒特征；LD50波动性很大。11（二）其他指标1.急性毒作用带（Zac=LD50/Limac）：可反应急性阈剂量距离LD50的宽窄，即表示引

5、起实验动物的死亡剂量与最低毒作用剂量之间剂量范围的宽窄。其越大，表示化学物引起急性死亡的危险性越小。2.LD84/LD16(或LC84/LC16)：灵敏性好、重复性强而且容易求。3.LD100、LD014.剂量反应曲线斜率(即剂量-死亡曲线的概率单位直线的斜率)。图12死亡率死亡率%（概率单位）AB550剂量（mg/kg）图两种化学物的毒性比较13三．急性毒性试验设计(一)经典的急性毒性试验1.实验动物要求：代谢和毒效应表现；易于获得、品系纯化、价格较低和易于饲养等；检疫。141）种属：一般要求最好能选择两个种属的动物进行试验，啮齿类和非啮齿类。实际应用中以啮齿类动物为主。急性皮肤毒性实验：成

6、年大鼠、豚鼠或家兔。急性吸入和经口毒性实验：大、小鼠。152）年龄和体重：未曾交配和受孕的刚成年动物：大鼠180-220g、小鼠18-22g、家兔2-2.5kg、豚鼠200-250g、Beagle犬4-6kg、杂种犬8-15kg。（实验动物年龄与体重一般是呈正比关系的，因此常根据体重来推算其年龄）一般来说，同一次试验同一批实验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20%。3）性别：一般要求雌雄各半。164）动物数量与随机分组：至少3个剂量组，一般5-7剂量组（根据不同的LD50计算方法要求）。小动物数量为每组10只，大动物6只。严格遵循随机化的原则。5）动物在实验前需饲养观察3-5d。17

7、2.受试物及处理受试物的接受、分样、保管、称量、配制以及在此过程中的严格的质量保证是急性毒性试验成功与否的重要环节。急性毒性试验受试物配制的常用剂型为水溶液、混悬液、油溶液。所用的溶剂和助溶剂应该是基本无毒的，与受试物不起反应。183.染毒途径的选择应考虑人在生产和生活环境中接触该化学毒物的情况，通常根据实验目的、化学毒物的性质和用途、人类实际接触途径和方式来选择染毒途径。191）经口（胃肠道）染