化学毒物的一般毒性作用

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1、第四章一般毒性作用及其试验与评价方法§1急性毒性作用§2亚慢性和慢性毒性作用§3蓄积毒性§4局部毒性作用§1急性毒性作用一、急性毒性和急性毒性试验的目的二、急性毒性试验三、急性毒性分级急性毒性作用一、急性毒性和急性毒性试验的目的急性毒性(acutetoxicity)是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡效应。急性毒性作用一、急性毒性和急性毒性试验的目的目的①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量(以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用强度。②并通过观察动物

2、中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。④为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考依据。⑤研究化学毒物急性中毒的预防和急救治疗措施。⑥为毒理学机制研究提供线索。急性毒性作用一、急性毒性和急性毒性试验的目的急性毒性试验常用的毒性参数：LD50/LC50Zac（LD50/Limac）LD84/LD16(或LC84／LC16)剂量—反应曲线斜率急性毒性作用毒作用带急性毒作用带（acutetoxiceffectzone,Zac）为半数致死

3、剂量与急性阈剂量的比值，表示为：Zac=LD50/LimacZac值小，说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的剂量范围窄，引起死亡的危险性大；反之，则说明引起死亡的危险性小。二、急性毒性试验(一)试验动物[原则]：①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。②动物易于获得③品系纯化④价格较低和易于饲养等条件。急性毒性作用二、急性毒性试验1．试验动物的种属和品系最好用两种种属的动物啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔非啮齿类：狗或猴。急性皮肤毒性试验可选用成年大、小鼠、豚鼠或家兔，优先考虑白色家兔。急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先

4、考虑大、小鼠。急性毒性作用二、急性毒性试验⒉试验动物的年龄和体重：急性试验动物不宜过老或过幼，通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物。例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗4～6kg。(小犬)同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。急性毒性作用品系周龄WistarSD雌性雄性雌性雄性35456505249197861015134134130150616618717220672092332102628214297240318923232525836510246370272399大鼠

5、体重与周龄的关系小鼠体重与周龄的关系品系周龄昆明BALB/cC57BL/6615雌性雄性雌性雄性雌性雄性雌性雄性01.952.101.401.461.401.441.581.5815.545.823.353.503.423.504.644.6427.908.355.505.605.555.607.967.96313.5514.807.327.406.406.909.839.83421.3522.6011.6012.4512.2012.5715.7519.00527.9033.2514.7516.1016.9018.1020.7522.58632.8039.2515.601

6、7.4018.4020.5021.8825.96734.7039.9016.1018.6519.0021.6023.1227.96834.8040.0518.1620.2520.2522.4024.1628.83二、急性毒性试验3.试验动物的性别：急性毒性试验的主要内容是求LD50，除特殊要求外，一般急性毒性试验对动物性别要求为雌雄各半。如果在预试验时发现化学毒物(如农药)对雌、雄动物毒效应的敏感性有明显差异，则应单独分别求出雌性与雄性动物各自的LD50。如果试验是为致畸试验作准备，也可仅作雌性动物的LD50测试。急性毒性作用二、急性毒性试验4.动物数量与随机分组：大、小

7、鼠等小动物每组10只，兔每组8只狗等大动物每组6只分组原则——随机化原则一般要求设5-7组5.禁食：经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食大鼠、小鼠——隔夜进食；染毒后禁食4h大动物——每日上午喂食前染毒染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。6.实验动物的预检：选择健康动物1~2周的检疫期急性毒性作用二、急性毒性试验（二）试验动物的饲养环境恒定的温度：22±3℃湿度：30~70%照度：昼夜各半饲料合格、饮水合格、垫料合格急性毒性作用二、急性毒性试验（三）染毒途径的选择:染毒途径（exposureroutes）的选择需考虑