食品毒物的一般毒性作用

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1、第五章食品毒物的一般毒性作用2012.09第四章毒理作用机制第一节概述第二节食品毒物的急性毒性第三节蓄积毒性作用及其评价第四节亚慢性和慢性毒性第一节概述一、一般毒性研究的特点和发展趋势1.最终目标：证明食品中某种化学、生物或物理因素的毒性和危险性。2.主要手段：体内试验（invivotest）－－在实验动物模型上进行体外试验（invitrotest）－－在微生物、人工培养的细胞或组织或器官上进行。3.发展趋势：动物用量少、动物痛苦小、开发体外替代试验；在传统长期毒性试验中附加额外或特殊毒性观测内容。二、一般毒性的概念和分类一般毒性通常也

2、称基础毒性包括：急性毒性蓄积毒性亚急性或亚慢性毒性慢性毒性特殊毒性－－主要是指致癌作用、致突变作用、致畸和遗传毒性等三、一般毒性试验在食品安全性评价程序中的地位预备/准备阶段：了解食品毒物的理化性质、收集毒性研究资料第一阶段：急性毒性试验(致死和非致死)第二阶段：亚急性或亚慢性毒性试验（1个月喂养试验）、代谢试验、蓄积毒性、遗传毒性试验、致畸试验第三阶段：亚慢性毒性试验（3～6个月喂养试验）、繁殖试验、代谢试验、蓄积毒性第四阶段：慢性毒性试验（6个月至终生试验）、致癌试验第二节食品毒物的急性毒性一、急性毒性和急性毒性试验的目的二、急性毒性试

3、验三、急性毒性评价一、急性毒性和急性毒性试验的目的1.急性毒性(acutetoxicity)是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在短期(最长到14天)内所发生的毒性效应。2.目的：①确定急性毒性评价参数；②探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征；③为亚慢性、慢性毒性作用试验的染毒剂量设计提供参考依据；④为毒理学机制研究提供线索。急性毒性参数英文缩写试验终止效应毒性上限参数半数致死剂量或浓度LD50/LC50死亡最大致死剂量或浓度LD100/LC100死亡最小致死剂量或浓度MLD/LD01死亡可代替LD50的参

4、数半数效应剂量或浓度ED50/EC50非死亡最大耐受剂量或浓度MTD/LD0不完全以死亡为终点急性毒性估计值ATE动物用量少，不完全以死亡为终点毒性下限参数观察到有害作用的最低剂量LOAEL非死亡未观察到有害作用的剂量NOAEL非死亡3.急性毒性试验常用的毒性参数二、急性毒性试验(一)实验动物[原则]：①急性毒性试验要求选择对化学毒物的代谢和毒效应表现与人的反应尽可能一致的试验动物。②动物易于获得③品系纯化④价格较低和易于饲养等条件。1．试验动物的种属和品系最好用两种种属的动物啮齿类:小鼠、大鼠、豚鼠或家兔非啮齿类：狗或猴。急性皮肤毒性试验

5、可选用成年大鼠、豚鼠或家兔，优先考虑白色家兔。而急性吸入毒性试验和经口急性毒性试验则优先考虑大鼠。⒉试验动物的年龄和体重：通常要求选择刚成年动物进行试验，而且须是未曾交配和受孕的动物，使实验结果具有代表性和可重复性。例如：大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、狗10～15kg。同一批试验动物体重变异范围不应超过该批动物平均体重的20％。3.试验动物的性别：一般要求为雌雄各半。如果着重观察受试物对雄性动物生殖功能的影响－－应选用雄性动物如果试验是为致畸试验－－则选雌性动物4.动物数量与随机分组：小鼠

6、：每组不少于10只大鼠：每组6～8只家兔、狗等大动物：每组4～6只分组原则——随机化原则5.禁食：经消化道染毒时，要求试验前对动物禁食大鼠、大型动物——隔夜禁食；小鼠－－禁食4h染毒后继续禁食2~4h，但在禁食时要保障饮水。6.实验动物的预检：选择健康动物1~2周的检疫期动物购来后适应饲料和环境3d～5d（二）试验动物的饲养环境恒定的温度：22±3℃湿度：30~70%照度：昼夜各半饲料合格、饮水合格、垫料合格（三）染毒途径的选择模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径和方式；有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较；受试物的性质和用途；各

7、种受试物毒性评价程序的要求等。最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及注射途径。1.经口(胃肠道)接触:灌胃：小鼠0.20.7ml/20g大鼠1～4ml/200g，不超过5ml/只家兔不超过10ml/2kg狗不超过50ml/10kg混入饲料或饮水：吞咽胶囊：2.经呼吸道接触:静式吸入动式吸入3.经皮肤接触:4.注射途径接触:染毒途径对各个毒理学试验应该用同一种、同一批号受试物受试物成分和配方必须固定；如是异构体混合物，异构体比例必须固定；活性成分的百分含量和可检测的杂质的浓度固定；受试物在贮存期内稳定性和在饲料中的稳定性必须进行研究并报告

8、；受试物应一次备齐全部实验的用量。（四）受试样品（五）染毒剂量与分组1．查阅文献①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、熔点、沸点、密度、挥发度、蒸气压、水溶性和脂溶性