药科大生物药剂学课件第六章-药物排泄.ppt

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1、第六章药物排泄郑春丽概述药物的肾排泄药物的胆汁排泄药物的其它途径排泄主要内容www.1ppt.comLOGO学习目标与基本要求掌握药物排泄的定义与意义掌握药物经肾排泄的过程与机理；掌握肾清除率的概念和意义掌握的肾排泄的主要器官及肾脏的机构与机理熟悉药物的胆汁排泄和肠肝循环了解药物其它途径排泄的意义和作用www.1ppt.comLOGOWhathappenstoadrugafteritsadministration?(“fateofadrug”)AbsorptionDistributionMetabolismExcretionMetabolism+Ex

2、cretion=Eliminationwww.1ppt.comLOGO第一节概述定义：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。Excretionisatransportprocedurewhichtheprototypedrug(orparentdrug)orothermetabolicproductsareexcretedthroughexcretionorganorsecretionorgan.Principalorgans：Kidney，biliarysystem,lungs,intestines,lactealgland,sali

3、varyglands,sweatglandswww.1ppt.comLOGO第一节概述意义：与药效、药效维持时间及毒副作用密切相关drugbodyout-of-bodyk2=0.01(k1=0.1)k2=0.03k2=0.1k2=0.3k2=1.0www.1ppt.comLOGO第二节药物的肾排泄肾脏是最主要的排泄器官ThemajororganfortheexcretionofdrugsistheKIDNEY.肾脏的结构www.1ppt.comLOGO第一节药物的肾排泄肾的基本功能单位是肾单位(100-150万个）。Thefunctionalunitof

4、thekidneyisthenephron.www.1ppt.comLOGO肾单位功能肾小球滤过（glomerularfiltration）肾小管分泌（tubularsecretion）肾小管重吸收(tubularre-absorption)www.1ppt.comLOGO肾单位功能尿1ml/min肾小球滤过率(GFR)125ml/min酸性碱性99%的H20和脂溶性药物血浆流量650ml/min滤过主动分泌重吸收www.1ppt.comLOGO一、肾小球滤过肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大（7-10nm），故除血球和蛋白质外的一般物质均可滤过。I

5、ntheglomerularallmoleculesoflowmolecularweightarefilteredoutoftheblood.Mostdrugsarereadilyfilteredfromthebloodunlesstheyaretightlyboundtolargemoleculessuchasplasmaproteinorhavebeenincorporatedintoredbloodcells.与蛋白结合的药物不能滤过!www.1ppt.comLOGOwww.1ppt.comLOGO一、肾小球滤过肾小球滤过率（theglomerul

6、arfiltrationrate，GFR）定义：每分钟肾小球滤过血浆的体积数。表示肾小球滤过作用的大小测定方法：间接测定菊粉(inulin)Inulinisreadilyfilteredintheglomerular,andisnotsubjecttotubularsecretionorre-absorption.ThusinulinclearanceisequaltotheGFR.www.1ppt.comLOGO肾小球滤过率GFR有性别和种族差异正常成年男子：125ml/min疾病造成肾功能不全时，GFR↓GFR用于推测各种物质在肾单位中的变化肾清除率

7、=GFR→只有肾小球滤过；肾清除率GFR→有一部分由肾小管分泌；www.1ppt.comLOGO二、肾小管重吸收定义：溶解于血浆中的机体必需成分及药物经肾小球滤过后在肾小管中被重吸收进入血液的现象。Drugswhicharepresentintheglomerularfiltratecanbereabsorbedinthetubules.机体必须成分和药物重吸收情况肾小管重吸收有一定的限度！葡萄糖www.1ppt.comLOGO重吸收机制主动重吸收（activereabsorption)：内源性物质（维生素、电解质、

8、糖及氨基酸）被动重吸收(passivereabsorption)：水和外源性物质