药科大生物药剂学课件第五章药物代谢

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1、第五章药物代谢郑春丽概述药物代谢酶和代谢部位药物代谢反应的类型影响药物代谢的因素药物代谢和制剂设计主要内容www.1ppt.comLOGO学习目标与基本要求掌握药物代谢的定义与意义及代谢主要的部位掌握首过效应的概念与作用及对给药途径选择的意义熟悉药物代谢的主要类型及影响药物代谢的因素熟悉酶诱导与抑制了解微粒体药物代谢酶系统（P450）了解代谢过程中的典型药物相互作用www.1ppt.comLOGOWhathappenstoadrugafteritsadministration?(“fateofadrug”)AbsorptionDis

2、tributionMetabolismExcretionwww.1ppt.comLOGO第一节概述Drug(原型)drug(原型)drug(代谢型)absorptiondistributionmetabolismexcretionexcretionwww.1ppt.comLOGO一、定义drug(原型）drug（代谢型）药物在体内酶的作用下产生化学变化，称为药物代谢（drugmetabolism)过程，又称生物转化（biotransformation)酶及体液www.1ppt.comLOGO二、药物代谢结果（Resultsofmet

3、abolism)代谢产物极性(polarity)↑，易排泄（多数药）代谢产物极性↓,不易排泄（少数药）NH2SO2NHR'+Co-S-C-CHOSO2NHR'NHC-CH3+CoA-SHOOHOHCHCH2NHCH(CH3)2OHOHCHCH2NHCH(CH3)2OCH3OHwww.1ppt.comLOGO三、药物代谢的临床意义（Clinicalsignificanceofmetabolism)使药物失去活性（inactivation）使药物降低活性（activitydecreased）使药物活性增强（activityincreas

4、ed）使药理作用激活（activation）产生毒性代谢物（toxicity）www.1ppt.comLOGO思考是否所有药物均具有A、D、M、E四大过程?www.1ppt.comLOGO第二节药物的代谢酶和代谢部位一、药物代谢酶（drug-metabolizingenzyme）微粒体药物代谢酶系liver非微粒体酶系liver,plasma,othertissueswww.1ppt.comLOGO一、药物代谢酶系统(一）微粒体药物代谢酶系存在于肝细胞或其他细胞（小肠黏膜、肾、肾上腺皮质细胞等）的内质网的亲脂性膜上最重要的酶系：肝微

5、粒体混合功能氧化酶系characteristics：nospecificity;inductionorinhibitionbyenzymes;needforimportantmaterial(CYP450,NADPH,O2,Mg2+,flavoprotein,non-hemprotein)www.1ppt.comLOGO细胞色素P450(cytochromeP-450,CYP450)CYP450是微粒体中催化代谢的活性成分，由一系列同工酶组成。命名原则：基因家族亚家族基因号码CYP2D6www.1ppt.comLOGO混合功能氧化酶

6、的氧化机制CYP4503+药物复合物CYP4502+药物复合物CYP4502+CYP4503+药物-OCYP4503+药物氧化型药物2H+H2OFPredFPoxidO2药物O2NADP+NADPHwww.1ppt.comLOGO一、药物代谢酶系统(二）非微粒体药物代谢酶系存在于肝、血浆、胎盘、肾、肠粘膜及其组织通常凡结构类似于体内内源性物质、脂溶性小、水溶性较大的药物由这组酶系代谢www.1ppt.comLOGO二、药物代谢部位（MetabolismLocations）主要部位：肝脏（liver）其他部位：胃肠道(gastroin

7、testinaltract)、肾(kidney)、皮肤(skin)、血浆(plasma)、肺(lung)、鼻粘膜(nasalmucosa)等特点：高血流量、含有大部分代谢活性酶www.1ppt.comLOGO三、首过效应与肝提取率（一）首过效应（firstpasteffect)定义：在吸收过程中，药物在消化道和肝脏中发生的生物转化作用，使部分药物被代谢，最终进入人体循环的原形药物减少的现象。Beforethedrugreachesthesystemiccirculation,thedrugcanbemetabolizedinthel

8、iverorintestine.AsaResult,theconcentrationofdruginthesystemiccirculationwillbereduced.www.1ppt.comLOGOHepaticFirst-Pa