《药物排泄》PPT课件

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1、第六章药物排泄排泄（excretion）药物的排泄：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。药物的排泄与药物在体内的浓度和维持时间以及毒副作用等密切相关。人体主要的排泄途径有：肾脏排泄（renalexcretion）、胆汁排泄（biliaryexcretion）以及唾液、乳汁和呼吸道排泄等。一、肾的结构：肾的最小功能单位是肾单位（nephron）。两侧肾中约有200万个肾单位。其基本组成成分是肾小球和肾小管第一节药物的肾排泄肾单位的基本功能肾单位的功能是排泄体内代谢废物和外来物质，保持水

2、分和电解质平衡。肾小球每分钟可接受并滤过125ml血浆（即肾小球滤过率GFR），滤过液进入肾小管，大部分水分被重吸收，只有1～2ml以尿液排出，一般人每天的排尿量在1.5L左右。二、药物的肾排泄机理药物的排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。肾排泄率＝滤过率+分泌率-重吸收率（一）肾小球滤过（glomerularfiltration）肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大，故除血细胞和蛋白质外的一般物质均可无选择的滤过。药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高，但药物如与血浆蛋白结合则不能

3、滤过，因此药物血浆蛋白结合率会在很大程度上影响到以肾排泄为主的药物的排泄速度。肾小球滤过作用的大小用肾小球滤过率（GFR）表示。如果药物只经肾小球滤过，并全部从尿中排出，则药物排泄率与滤过率相等。内源性物质肌酐及外源性菊粉(inulin)均以肾小球滤过为主要消除方式，且不能被肾小管重吸收，故肌酐及菊粉的清除率与肾小球滤过率相近。临床上经常通过测定血清肌酐(serumcreatinine,Scr)水平计算肌酐清除率，进而推测肾小球滤过率。菊粉特点：在体内不与血浆蛋白结合，不被肾小管分泌也不被肾小管重吸收，

4、不代谢也不贮积在肾，所有进入体内的菊粉均通过肾小球滤过随尿排出。因此菊粉清除率可作为人和动物肾小球滤过率的客观指标。Pin×GFR=Uin×VGFR=Uin×V/PinPin：血浆中菊粉浓度；V：每分钟尿量Uin：尿中菊粉浓度；GFR：肾小球每分钟滤过容积图丁胺卡那霉素血药浓度与肾小球滤过率昼夜变化的关系（二）肾小管分泌（reneltubularsecretion）肾小管分泌过程是指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入细胞，再从细胞内通过刷状缘向管腔一侧流出。近曲小管中分别具备有机阴离子和有机阳离子输送

5、系统，因此有机酸类药物和有机碱都在肾小管内有分泌。这一过程是主动转运过程，是逆浓度梯度转运，需要载体和能量，有饱和与竞争抑制现象。一种药物可被另一种药物竞争性抑制，利用这个性质，可以延长在肾小管分泌而消除的药物的生物半衰期。如：青霉素属有机酸，在很大程度上通过肾小管分泌作用而消除。丙磺舒也为有机弱酸，可竞争抑制青霉素G和其它青霉素类药物的肾小管分泌，减慢尿排泄的速度，延长作用时间提高疗效。血浆蛋白结合率一般不影响肾小管主动分泌的速度，因为在肾小管主动分泌部位，游离型药物被转运后，结合型药物会很快解离。（

6、三）肾小管重吸收（renaltubularreabsorption）药物的脂溶性肾小管毛细血管膜具有类脂质特性，多数情况下药物从肾小管远曲小管的重吸收按被动扩散方式进行，并符合pH-分配假说。药物脂溶性大，再吸收↑，排泄慢药物脂溶性小，再吸收↓，排泄快尿液的pH值和药物的pKa弱酸性药物，碱性尿中解离多，再吸收↓排泄↑弱碱性药物，酸性尿中解离多，再吸收↓排泄↑尿量大部分药物在肾小管中的重吸收是被动转运，其速率依赖于肾小管腔内的药物浓度。尿量↑，药物在尿液中的浓度↓，重吸收↓尿量↓，药物在尿液中的浓度↑，

7、重吸收↑临床上有时通过增加液体摄入或用甘露醇等利尿剂，以增加尿量而促进药物的排泄。图尿液pH对弱酸性药物水杨酸肾清除率的影响图尿液pH对弱碱性药物去氧麻黄素累积排泄量的影响影响药物肾排泄的主要因素药物血浆蛋白结合率尿液pH值与尿量合并用药药物代谢肾疾病三、肾清除率（renalclearance）肾清除率（Clr）：肾脏在单位时间内能将多少容量（通常以ml为单位）血浆中所含的某物质完全清除出去，这个被完全清除了某物质的血浆容积（ml）就称为该物质的血浆清除率。肾清除率是抽象的概念，所谓每分钟被完全清除了某

8、物质的ml数，仅是一个推算的数值。实际上肾脏并不一定把1ml血浆中的某药物完全清除掉，可能仅仅清除其中的一部分。但是肾清除该物质的量可以用相当于多少ml血浆中所含的该物质的量表示，可见肾清除率所表示的血浆ml数是一个相当量。以肌酐为例，某患者血浆肌酐浓度为0.01mg/ml，尿量为1ml/min，尿肌酐浓度为1mg/ml。肌酐的每分钟清除量＝每分钟尿中排出的量＝尿中肌酐的浓度×每分钟尿量。此时，该患者每分钟排出的肌酐量为1mg，相当于100