药物排泄 ppt课件

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1、第六章药物排泄排泄（excretion）:体内药物（原形）或其代谢物排出体外的过程。与生物转化统称药物消除；与药效、药效持续时间以及毒副作用等密切相关。排泄速度血药浓度，药效或无效排泄速度血药浓度，药效或中毒排泄途径：肾脏排泄：代谢产物、原药胆汁排泄：胆汁分泌肠道粪便排出唾液中排泄乳汁分泌汗液分泌肺第一节药物的肾排泄一、肾脏的结构和基本功能肾单位示意图肾脏的基本功能是排泄体内代谢废物和外来物质，保持水分和电解质平衡；肾是机体排泄药物及其代谢产物的最重要器官，肾排泄是许多药物的主要消除途径，水溶性、分子量小的药物（<300）以及肝生物转化慢

2、的药物均由肾排泄消除。药物的肾排泄是肾小球滤过、肾小管分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。药物肾排泄=药物滤过+药物分泌-药物重吸收二、肾小球滤过（一）肾小球的通透性肾小球毛细血管内皮极薄，其上分布着很多直径约为6～10nm的小孔，通透性较高。除血细胞和大分子蛋白质之外，血浆中的水和小分子物质均被滤入肾小囊，药物可以以膜孔扩散方式滤过。（二）肾小球滤过率（glomerularfiltrationrate,GFR）概念：单位时间内（每分钟）两肾生成的超滤液量。影响因素：肾血流量、肾小球有效滤过压及肾小球滤过膜的面积和通透性。直接测定GFR有困难，由外源性物质

3、菊粉或内生肌酐的清除率来计算。（三）肾血液供应对肾小球滤过率的影响肾血流量增加时有效滤过压和滤过面积增加，肾小球滤过率将随之增加。通常情况下，在一般的血压变化范围内（80~180mmHg）时，肾主药依靠自身调节来保持血流量的相对稳定，以维持正常的泌尿功能。（四）药物血浆蛋白结合对药物肾小球滤过的影响只有未结合的药物才可以从肾小球滤过，如药物与血浆蛋白结合，则不能滤过，经肾小球滤过后，尿中主要含游离的原形药物和代谢物。三、肾小管重吸收（tubularreabsorption）（一）重吸收方式身体必需物质（维生素、电解质、糖及氨基酸）外源性物质（药物）主动重

4、吸收被动重吸收（二）影响被动重吸收因素1.药物的脂溶性脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大，自尿中排泄量小。长效磺胺多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管的重吸收减少，有利于机体将这种异物清除。2.尿pH值和药物的pKa尿液的pH接近6.3，可承受的变化范围：4.5~8.0，尿液的pH变化能够改变药物的重吸收和排泄：对于弱酸来说，pH升高将增加解离程度，重吸收减少，肾清除率增加；只有pKa介于3和7.5之间的非极性酸，其肾清除率和尿pH的变化密切相关；pKa介于6和12之间的非极性碱，其肾清除率和尿pH的变化密切相关。蔬菜水果类食物或糖类

5、较多的食物使尿pH较高，而蛋白质丰富的食物使尿pH较低；当大量给予抗坏血酸与抗酸剂（如碳酸钠）可分别降低（酸化）和升高（碱化）尿液pH；临床上可用调节尿液pH的方法作为解救药物中毒的有效措施之一。（如：碳酸氢钠解救巴比妥类药物中毒）3.尿量被动转运药物浓度当尿量增加时，药物在尿液中的浓度下降，重吸收减少；尿量减少时，药物浓度增大，重吸收量也增多。药物过量中毒的解毒：增加液体摄入或合并应用甘露醇等利尿剂，如果药物的重吸收对pH敏感，那么在强迫利尿的同时控制尿液pH将会更有效。四、肾小管主动分泌肾小管分泌是将药物转运至尿中排泄，是主动转运过程。分泌时物质转运

6、的方向与重吸收相反。肾小管分泌的特征：需载体参与；需要能量，可受ATP酶抑制剂二硝基酚抑制；由低浓度向高浓度逆浓度梯度转运；存在竞争抑制作用；有饱和现象；血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度。分泌机制：有机酸主要通过阴离子分泌机制进行代表药物：对氨基马尿酸（PAH）有机碱通过阳离子分泌机制进行代表药物：有机胺类化合物属于同一分泌机制的物质可出现竞争性抑制，但两种分泌机制之间互不干扰，也互不影响。五、肾清除率（renalclearance,CLr）肾清除率应称为“肾脏排泄血浆清除率”，指肾脏在单位时间内能够将多少容量血浆中所含的某物质完全清除出去,这个被

7、完全清除了某物质的血浆容积(mL)就称为该物质的血浆清除率(mL/min)。表达式：U：尿中某药物的浓度（mg/ml）；V：每分钟的尿量（ml/min）；C：该药物在每毫升血浆中的浓度（mg/ml）。作用：推测药物排泄机制肾清除率等于fu*GFR（125ml/min），只有肾小球滤过，所有滤过物质均由尿排泄；肾清除率低于fu*GFR，表示该物质从肾小球滤过后一定有肾小管重吸收，可能同时伴有分泌，但一定小于重吸收；肾清除率高于fu*GFR，表示除由肾小球滤过外，肯定存在肾小管分泌排泄，可能同时存在重吸收，但必定小于分泌。fu：某物质在血浆中未结合药物的比例

8、分数。六、研究药物肾排泄的方法多采用在体法或体内法，对象是人或动物。通常是在给药