螺甾烷型甾体皂苷元EF螺环衍生策略的研究进展 (1).doc

《螺甾烷型甾体皂苷元EF螺环衍生策略的研究进展 (1).doc》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、螺當烷型當体皂昔元EF螺环衍生策略的研究进展⑴螺帑烷型帑体皂背元E/F环衍生策略的研究进展摘要：螺當烷型當体皂昔元有着广泛的药理活性，比如抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗抑郁等，而且可以作为其他留体类化合物的合成原料。本文从氧化条件、还原条件、路易斯酸催化条件这3个方面综述近年來关于螺笛烷型當体皂昔元E/F螺环衍生策略的研究进展，为螺环當体皂昔元的研究提供更多的思路。关键词：螺笛烷型笛体皂昔元；薯祯皂昔元；菽吏皂背元；开环螺當烷型當体皂昔元是天然产物屮一类非常重要的生物活性物质，比较常见的螺笛烷型笛体皂昔元的代表冇：

2、薯祯皂昔元(diosgenin).菠吏皂昔元(sarsasapogenin)>pennogein等等,如图1所示。螺笛烷型笛体皂昔元及相关的皂昔具有广泛的药理活性，比如薯祓皂苛元具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗高血脂、抗病毒等作用［1］；知母皂昔及其昔元在改善老年痴呆症状、抗衰老、抗抑郁、抗肿瘤等方面有着显著作用［2］。冃前，关于暮祯皂昔元以及菽英皂昔元的修饰改造工作最多，相关综述对这些工作进行了很好的总结［3-4］o同时，以薯预皂昔元、菽藝皂昔元等昔元及其皂昔作为原料进行其他循体类化合物的合成已有很多的报道，这

3、英中所用到的合成策略也有很重要的借鉴意义。螺當烷型當体皂昔元的结构特征之一就在于E/F的螺环，此螺环半开环可以得到咲當烷型化合物，全开环则可以得到服笛烷型化合物。本文将对以上这些结构修饰、改造或者衍生策略进行综述，已有综述报道将不再重点讨论。DiosgeninPennogeinSarsasapogenin图2螺當烷型當体皂昔元的代表一、氧化条件下的开环策略螺笛烷型笛体皂昔元的E/F螺环在氧化剂的作用下，比如oxone(过硫酸氢钾复合盐)，[5]发生16位的C-H键氧化反应而引入疑基。除了oxone夕卜，JSL

4、ee等系统研究了这个C・H键的氧化反应，建立了一个新的氧化体系，如图2所示。16位氧化产物可以重排成双拨基型的胆當烷型化合物，而16位拨基在还原条件下，可以选择性被还原，同时发生分子内关环反应，得到咲帑烷型化合物，这就为螺笛烷型化合物衍生成为咲笛烷型化合物提供了一种途径。目前关于这种策略，多有应用。4cat.RuCI3-xH2Oorcat.RuO2-xH2O44EtOAc/CH3CN/phosphatebuffer(pH=7.5)图2螺笛烷型笛体16位的C-H氧化反应程水红等运用这个策略从拨更皂昔元开始，完成

5、了知母皂昔B・II及相关衍生物的合成，如图3所示。BYu等⑺以薯祯皂昔元为原料，进行了咲笛烷型皂昔的合成尝试，先在Br2条件下生成二卤化物将双键保护起来，再进行oxone的氧化，之后用Zn/NH4CI完成重排反应的同时，除去双键的保护基。MSCheng等⑻以薯预皂昔元为原料完成了MethylProtodioscin的全合成，如图4所示，先用oxone同时完成16位C・H氧化以及双键的环氧化反应，之后用Zn/KI体系完成重排反应，同吋除去环氧环恢复双键。[6]知母皂背B-II图3程水红的知母皂昔B・II合成路线

6、图4MSCheng的MethylProtodioscin合成路线二、还原条件下的开环策略E/F螺环在还原条件下，其缩酮结构可能会开环，产物随着还原条件的不同而不同。一般，在比较温和的还原反应条件下，比如NaBH3CN/AcOH[9-10]>LiAlH4/AICI3[ll]>Et3SiH/BF3•Et2O[12],E/F螺环将会半开环得到咲留烷型化合物。而在剧烈还原条件下，如在盐酸存在下,用锌粉加热回流，E/F螺环则全开环生成服笛烷型化合物[13-15]oYYin等[16]将菽藜皂昔元的F环打开后得到咲當烷型化

7、合物，再将26位的疑基卤化后，进行亲核取代反应引入氨基，得到一系列衍生物，如图5所示，这为以后进行抗肿瘤分子设计与合成提供非常有价值的信息。JRWilliams等[13-14]以薯预皂昔元为原料进行Zn/HCI彻底还原后得到16位拜基的胆當烷型化合物，完成了Pavoninin-4的全合成工作，如图6所示。这为从螺笛烷型笛体化合物衍生成为Pavoninin类胆當烷型當体化合物提供了一种途径。NNN图5YYin关于菽藝皂昔元衍生物的合成研究Pavoninin-4图6JRWilliams的Pavoninin-4合成

8、路线三、路易斯酸催化下的开环策略E/F螺环从化学结构本质上看，是个缩酮结构，而缩酮结构在合适的化学条件下容易参与化学反应。路易斯酸催化剂可以是AICI3、BF3、ZnCI2等，而开环试剂可以是CH3COCKAc2O等。程水连等［17］系统得研究了螺环當体皂昔元在AICI3/CH3COCI条件下的E/F开环反应，开环产物与螺笛烷型皂昔元的结构冇很大的关系。其中，乙酰薯菽皂昔元、剑麻皂昔元以较高收率得到